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一份嗜酸、嗜碱粒细胞均飘红的血常规结果

2021年11月25日中午9点多,每日大批量血常规审核工作正在有序进行中,突然一份嗜酸、嗜碱粒细胞均飘红的血常规结果进入我的视野。

案例经过

血液分析仪检测白细胞(WBC)24.41×109/L,嗜酸性粒细胞(Eos)0.63×109/L,嗜碱性粒细胞(Bas)1.22×109/L,红细胞(RBC)3.76×1012/L,血小板(PLT)126×109/L,翻看仪器散点图,单核淋巴细胞部分融合且图形上扬明显,原始细胞部分散点图出现异常,仪器报警信息显示异常,见图1、2。

图1 迈瑞BC 6800血液分析仪结果显示图

图2 迈瑞BC 6800血液分析仪散点图及仪器报警显示图

粒系计数增高明显,嗜酸、嗜碱性粒细胞计数偏高,散点图异常,轻度贫血均触发我科血常规复检规则,行手工推片镜检。

外周血涂片:白细胞总数增高,出现各阶段粒细胞,以中幼粒及以下各期粒细胞增多为主,原始粒细胞17%,嗜酸性、嗜碱性粒细胞易见,且细胞内没有中毒颗粒、空泡等毒性反应,同时可见有核红,高度怀疑为慢性粒细胞白血病,镜下外周血涂片、原始细胞、中晚幼粒、嗜碱易见,见图3。

图3 外周血涂片细胞形态

案例分析

慢性髓性白血病(CML,常称为慢性粒细胞白血病)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多为其特征。患者起病缓慢,典型症状为乏力、低热、多汗、脾大、不明原因的消瘦等,仅在常规体检中发现外周血异常增高。

本病发生率约占成人白血病的15%,占慢性白血病的90%以上,为慢性白血病中最常见者。本病可发生于各年龄段,以20-40岁者最多,而婴儿和儿童较少见。近年在60岁以上老年人中也有增多趋势。男性略高于女性。临床上分为慢性期、加速期、急变期,通常进展缓慢。其中,大约有90%患者诊断时为慢性期,每年约3%至4%的慢性期进展为急变期。

外周血细胞计数及形态学:慢性期外周血象特征性表现为白细胞增高为(12-1000)x109/L,以各阶段中性粒细胞增高为主,细胞无中毒颗粒、空泡等毒性改变,无发育异常形态。原始细胞<2%,嗜碱、嗜酸性粒细胞常增加。单核细胞绝对值可增高,比例常<3%,但罕见的P190CML单核细胞明显增多,需与CMML相鉴别。

血小板多正常或增高可达1000x109/L。加速期外周血白细胞持续性增高,嗜碱性粒细胞增多≥20%,原始细胞比例增加为10%~19%。血小板持续性增高或与治疗无关的持续性减少,可见巨大血小板和畸形血小板,也可见少量小巨核细胞。急变期外周血或骨髓中原始细胞≥20%。典型的临床表现,合并Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。

鉴别诊断

  • 类白

粒细胞类白血病反应是机体应激而发生的类似于白血病的血象变化。常见的原因有感染、中毒、癌肿、大出血、急性溶血、休克和外伤等。尤以感染和癌肿较多见。

Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因阴性,外周血涂片粒细胞可伴有核左移、中毒颗粒和空泡变性,嗜碱性粒细胞一般不增高,NAP积分明显增高,一般没有肝脾肿大,血小板多正常,此外类白血病反应时,解除病因血象可恢复正常。

  • 慢性中性粒细胞白血病(CNL)

是一种罕见的BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤,典型的表现是外周血及骨髓均见大量中性杆状核及分叶核粒细胞,无粒细胞发育异常,不符合WHO的BCR-ABL1阳性CML、PV、ET或PMF标准,无PDGFRA、PDGFRB或FGFR1,或PCM1-JAK2重排。

存在CSF3RT618I或其他CSF3R激活突变,或者在无CSFR3R突变时,中性白细胞持续增高(至少3个月),脾肿大和无可识别的反应性中性白细胞增多的原因,包括无浆细胞肿瘤,或可有细胞遗传学或分子生物学检查显示的髓系细胞克隆性。病情进展缓慢,白细胞增高以成熟中性粒细胞为主,N-ALP增高,无Ph染色体或BCR-ABL融合基因,且极少发生急性变。

  • 不典型慢粒(aCML)

一种少见的骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)的亚型,临床以白细胞增多、脾大为主要表现。

1.外周血:白细胞增多,由中性粒细胞及其前体细胞(早幼粒、中幼粒、晚幼粒细胞)增多导致,前体细胞在白细胞计数中>10%,原始细胞<20%,单核细胞<10%,无或极轻微的单核细胞绝对值增高,嗜碱性粒细胞比例<2%,无或极轻微的嗜碱性粒细胞绝对值增高。

2.骨髓:有核细胞增多,原始细胞<20%,粒细胞增多伴有发育异常,包括异常的染色质浓集现象,伴或不伴有红系和巨核系发育异常。

3.不符合WHO规定的CML、PMF、PV或ET诊断标准。

4.无PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排,无PCM1-JAK2。

为何考虑患者慢粒,与上面疾病相鉴别,主要有以下几点:

1、外周血白细胞总数增高,出现各阶段粒细胞,以中幼粒及以下的各期中性粒细胞多见,原始粒细胞>10%,嗜酸性、嗜碱性粒细胞易见。且外周血涂片细胞无中毒颗粒、空泡等毒性反应。

2、类白以成熟粒细胞多见,中晚幼粒比例低,嗜酸性、嗜碱性粒细胞少见,胞浆中有中毒颗粒、空泡,一般脾不大,排除。

3、慢性中性粒细胞白血病是罕见病,以中性杆状核及分叶核粒细胞为主,无粒细胞发育异常,嗜酸性、嗜碱性粒细胞少见,排除。

4、不典型慢粒以白细胞增多、脾大为主要表现,嗜酸性、嗜碱性粒细胞少见,嗜碱性粒细胞比例<2%,排除。

带着怀疑马上电话联系临床医生,准备了解患者情况,并建议患者进行骨髓穿刺、NAP积分、Ph染色体、BCR-ABLI融合基因等骨髓增殖性肿瘤疾病相关检测。

通过与临床沟通得知,原来患者十余年前已在上级医院确诊为慢性粒细胞白血病,病情一直稳定,最近患者突然出现虚弱、体重下降等不适状况,遂来我院复查血常规。

根据此次外周血常规及细胞形态分析,白细胞总数增高,出现各阶段粒细胞,原始粒细胞约为17%,嗜碱性粒细胞比例增高明显等情况,结合患者当前临床不适反应,我们建议患者进一步完善骨髓形态、免疫表型、分子遗传学检查,排除疾病进展恶化可能。

案例总结

作为一名合格的检验人,不仅仅要完成样本检测,更重要的是我们需要以镜检为金标准,充分利用各种科学技术手段,对检验结果进行分析解读,寻找蛛丝马迹,就初步检查结果结合其疾病特点,提出检验的专业意见,建议进一步检查的方向,让临床和患者受益。

参考文献:

[1]成人慢性粒细胞白血病诊疗规范(2018年版)

[2]中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南(2016年版)

[3]沈悌,赵永强,周道斌,李剑.血液病诊断及疗效标准[M].第4版,北京:科学出版社

[4]张时民,王庚.外周血细胞图谱[M].第1版,北京:人民卫生出版社.

本文首发:检验医学

责任编辑:风禾

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