精彩回顾｜免疫检查点抑制剂在晚期胃癌中的应用策略探索|免疫|单抗|检查点|治疗|胃癌

点击视频查看《中山肿瘤大讲堂》背景及第38期介绍

中山肿瘤大讲堂

进展解读精彩回顾

扫码回放胃部肿瘤进展解读

近年来，免疫治疗在晚期胃癌领域取得了重大进展，以往临床试验的结果预示着未来胃癌患者的总生存率将有很大改善。在确定晚期胃癌免疫治疗的安全性和有效性后，最佳应用策略则是接下来的挑战。

2022年ASCO GI会议关于晚期胃癌免疫治疗的重磅研究为我们带来更多信息和启示。

晚期胃癌免疫检查点抑制剂的临床研究设计包括免疫单药及不同的免疫联合方式：免疫疗法与其他标准疗法(如化疗和放疗)的联合，两种不同的免疫治疗药物的联合，或免疫联合抗血管治疗。KEYNOTE-062研究报道在PD-L1 CPS≥10的优势胃癌患者亚组中，帕博利珠单抗对比标准化疗获得有临床意义的OS改善(17.4个月和10.8个月)。但帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗并未显著改善无进展生存期(PFS)和OS(12.3个月 vs. 10.8个月)，并且联合化疗后反而削弱了免疫单药延长生存的优势。是否对于PD-L1 CPS≥10的优势人群选择免疫单药仍需进一步数据积累，但这对胃癌患者的临床治疗增加了选择策略。

免疫联合一线化疗在晚期胃癌患者中的获益已经获得多项研究证实，但也不乏阴性的结果。

一项荟萃分析纳入4项随机临床研究(Keynote 062， Keynote 590，Attraction 4 & Checkmate 649)，评估了免疫+化疗对比标准化疗用于上消化道恶性肿瘤一线治疗的疗效。共3561例患者被随机分组，1781例接受联合化疗+免疫治疗，1780例接受标准化疗。在总人群中，与单纯化疗相比，一线加入免疫检查点抑制剂显示对总体生存(OS)有益，合并OS风险比 (HR) 0.81（95% CI 0.75-0.87），p<0.00001。一线免疫+化疗无进展生存期(PFS)增加，合并PFS HR 0.75（95% CI 0.69-0.81），p<0.00001。荟萃分析的结果更加支持目前晚期胃癌一线免疫联合化疗的策略。

双免疫治疗试图通过增强免疫活性来提高抗肿瘤治疗的疗效，针对CTLA-4和PD-1的联合治疗或双特异性抗体已被不断研究。

CheckMate 649研究在PD-L1 CPS≥5和全部随机化人群中，伊匹木单抗和纳武利尤单抗的联合使用对比标准化疗未观察到PFS和OS的获益；双抗AK104的201研究报道了截至2021/12/31的最新结果，91名患者的客观缓解率（ORR）达到68.1%，而高剂量组10mg/kg Q2W中的ORR高达83.3%，DCR高达100%；全人群的中位中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，中位中位总生存期（OS）达到17.08个月。

免疫治疗联合抗血管生成治疗和/或化疗的小样本II期研究中可看到ORR 的提高和 OS 的延长，期待扩大样本量的 III 期研究结果的开展。

晚期胃癌中的免疫治疗策略仍有待进一步探索，精准化治疗道阻且长。