前言：COVID-19的肆虐给全球各个领域都带来了困境和挑战，其中慢性炎症性关节炎（CIA）患者罹患COVID-19的风险和死亡率不断增加。而接种疫苗是管理CIA疾病最重要的一部分。但用于治疗CIA的改善病情抗风湿药物（DMARDs）可能会减弱免疫反应和疫苗接种的效果。并且临床中关于用于CIA的DMARDS对新型mRNA疫苗应答影响的数据较少，尽管存在小型研究但数据有限。由于缺乏可用的数据，调整这种疗法的指南受到限制。因此，该研究的目的是比较甲氨蝶呤（MTX）、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）或两者联合治疗的CIA患者与健康对照者对SARS-CoV-2 mRNA疫苗的抗体应答（ABR），以及CIA患者接种疫苗后中断治疗对疫苗ABR的影响。

研究方法

研究纳入63例（年龄18-90岁）类风湿关节炎或银屑病关节炎患者接受MTX、TNFi或两者联合治疗。所有受试者均接种2剂mRNA COVID疫苗。每日使用羟氯喹（HCQ）、非甾体抗炎药（NSAID）、泼尼松（Pred）≤10 mg。经SARS - CoV – 2核酸检测排除既往有COVID感染的患者。纳入26例年龄匹配的健康对照者。研究已获机构审查委员会（IRB）批准，患者同意参与研究。首次免疫后90-120天，采用电化学发光免疫分析法检测SARS受体结合区IgG抗体。

根据治疗方法将患者分为3组：1.MTX单药治疗；2.依那西普（ETN）或阿达木单抗（ADA）单药治疗；3.MTX+ETN或MTX+ADA

每一个治疗组又细分为两类：1.两剂疫苗接种时均不间断继续治疗；2.每次接种疫苗后维持治疗2周

研究结果

· 与健康对照组相比，63例CIA患者对疫苗的ABR显著降低（p = 0.001）

· 进一步分析受样本量限制：MTX维持组ABR高于MTX持续组（平均IgG = 35.5 vs. 21.74；P = 0.14），表现出免疫原性增强的趋势

· TNFi持续治疗与维持治疗之间ABR相似 （平均IgG 20.83 vs. 28.65；P= 0.525）

· 与MTX + TNFi持续治疗组相比，MTX + TNFi组在接种疫苗后维持治疗表现出免疫原性增强的趋势（平均IgG 42.4 vs. 22.7；P = 0.44）

· 所有治疗组在Pred、HCQ、NSAIDs使用情况、年龄、Rapid 3评分、疫苗接种至抽血时间间隔等方面均具有可比性

研究结论

研究发现，CIA患者对mRNA疫苗的ABR可能被MTX持续治疗所减弱。这种效应通过在接种疫苗后维持MTX治疗而减弱。虽然样本量较小，但在TNFi患者中，疫苗接种后维持治疗与不间断持续治疗的患者对疫苗的ABR无显著性差异。这些发现应该在更大的队列中得到验证。DMARD治疗的CIA患者对疫苗的ABR显著低于健康对照组。因此，临床医生可考虑在疫苗接种后维持MTX治疗两周，以优化疫苗的免疫应答。

参考文献：

1.Darwish N, Jhaveri S, Yoganathan U, Bakillah H, Chun K, Wasser T, Freeman J. SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Immunogenicity in Chronic Inflammatory Arthritis on DMARD Therapy [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 （suppl 9）.

文稿撰写：Beryl

文稿校对：Danny

文稿排版：chis

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