耶鲁大学专家回答新冠口服药Paxlovid的13个常见问题|副作用|口服药|抗病毒|治疗|耶鲁大学

翻译：郑州人民医院药学部刘伟丽

【原文发表日期：2022年3月10日。更新日期：2022年11月29日】

附注：这篇文章中的信息在最初发表时是准确的。由于有关COVID-19疫情的信息瞬息万变，我们建议您访问美国疾病控制与预防中心的网站（CDC）、世界卫生组织（WHO）以及您所在州和地方政府的网站以获取更新信息。

Paxlovid 是新闻报道里最新的COVID-19治疗方法。该药物于去年12月获得了美国食品和药物管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），适用于任何12岁及以上、体重至少88磅且患有严重基础疾病的高危人群。

，可以居家服用，以帮助高危患者避免病情恶化，以至于需要住院治疗。因此，如果您的冠状病毒检测呈阳性，并且您有资格服用这些药物，您可以居家服用，这样可以降低您住院的风险。

这种由辉瑞公司研发的药物有很多优点：它使未接种疫苗的人住院和死亡的风险降低了89%。临床试验支持了EUA，这一数字高到足以促使美国国立卫生研究院（NIH）将其置于其他COVID-19治疗方案之上。实验室外的研究已经证实了Paxlovid在接种过疫苗的人群中的有效性。它比其他许多COVID-19药物都便宜（当出现公共卫生紧急情况时，它由美国政府免费提供），而且，最令人欣慰的是，它预计对奥密克戎变体有效。

耶鲁大学医学传染病专家、医学博士Scott Roberts说：“我认为这是‘改变游戏规则’的开始。”“这真的是我们第一种有效的口服抗病毒药。它显示了明显的获益，它确实可以防止高危人群住院和死亡。”

值得注意的是，Paxlovid（该药物的商品名，由两种非专利药物——奈玛特韦和利托那韦组成）并不是治疗COVID-19的唯一药物。美国食品药品监督管理局（FDA）还在12月向默克的一种名为molnupiravir（Lagevrio）的药物授予了EUA，但一些研究表明，molnupiravir仅能降低COVID-19患者30%的住院和死亡风险。

就方便性而言，这种药物被认为是对remdesivir（FDA于2020年10月批准）等治疗方法的改进，因为后者是通过静脉注射给药的。

我们向耶鲁大学医学院传染病专家咨询了关于Paxlovid的常见问题。以下是他们的回答。

1. Paxlovid是如何发挥作用的？

Paxlovid是一种抗病毒的治疗药物，由两种单独的药物包装在一起。一次剂量三片药，其中两片是奈玛特韦，它能抑制COVID-19病毒产生功能性病毒颗粒所需的一种关键酶。奈玛特韦治疗后，从细胞中释放的COVID-19病毒不再能够进入体内未感染的细胞，从而阻止感染。另一片是利托那韦，这是一种曾经用于治疗艾滋病的药物，但现在用于提高抗病毒药物的水平。

作为一种COVID-19的治疗方法，利托那韦基本上抑制了奈玛特韦在肝脏中的代谢，这样它就不会那么快地从身体中排泄出去，意味着它可以更长时间的发挥作用-这有助于对抗病毒感染。

2. 我应该什么时候服用Paxlovid？

必须在出现症状的五天内服用Paxlovid。

参与确定耶鲁纽黑文医院患者的新冠肺炎治疗方案的一名耶鲁大学医学传染病专家Jeffrey Topal说，像所有抗病毒药物一样，Paxlovid在疾病早期效果最好。

他说：“一旦您感染病毒超过一周，病情严重时对身体造成的损害就无法通过抗病毒药物来消除。”

3. 我多久吃一次Paxlovid？

每天服用两次，每次三片，连服五天，一个疗程总共30片。药丸包装在“剂量卡”中是有益的，基本上一个药物水泡包是您一次的需要量。

4.Paxlovid与达菲相似吗？

“我认为这是一个很好的比较，”Roberts博士说。达菲是一种可以减少流感症状的抗病毒药物。两者都是仅在疾病早期服用的口服抗病毒药物。

达菲每天服用两次，连服5天，必须在流感发病后48小时内开始服用。Roberts博士说：“当您给一个病人服用达菲之后，它并不能真正改变他们的流感病程。”

但Topal博士补充说，从研究方式开始，两者之间也存在差异。研究人员表示，Paxlovid可以预防住院和死亡。但是，由于流感导致的重症病例较少，临床试验的重点是达菲是否能缩短流感的发病时间。他说，达菲确实做到了。

5. 所以人都可以开具Paxlovid的处方吗？

美国食品药品监督管理局（FDA）授权Paxlovid适用于12岁及以上、体重至少88磅的人群。但是，为了获得处方，您还必须有一个阳性的冠状病毒病检测结果且具有进展成重症的危险因素。

这意味着您必须患有某种潜在的疾病（包括癌症、糖尿病、肥胖或其他疾病），或65岁以上（超过81%的COVID-19死亡发生在这一群体中）。疾控中心表示，一个人的基础疾病越多，他们患严重COVID-19的风险就越高。

希望随着时间的推移，对可以服用Paxlovid人群的限制会有所放宽。FDA在去年12月批准了EUA，因为当时感染奥密克戎的人数之多令人震惊，治疗需求激增，导致了供应问题。

如果您怀孕或哺乳，FDA建议与医务人员讨论您的选择和具体情况，因为没有在这些人群中使用该药物的经验。如果您可能怀孕，建议您使用有效的屏障避孕法，或在服用Paxlovid期间不要有性生活。

值得注意的是，尽管医师可以开具处方，药剂师也可以提供Paxlovid（有一定的限制），如果他们选择这样做，前提是您可以共享您的电子或打印的医疗记录，包括您已经服用的药物清单和过去12个月的血液检测结果。

6. Paxlovid的效果如何？

2022年11月，美国疾病控制与预防中心（CDC）报告了一项真实世界的研究，显示在确诊COVID-19 5天内服用Paxlovid的成年人，在接下来的30天内的住院率比未服用Paxlovid的人低51%。这项研究包括接种过疫苗或以前有过感染的人，CDC说这意味着药物应该提供给符合条件的人，无论他们的疫苗接种状况如何。

辉瑞公司在申请FDA授权时，提交了2021年7月中旬至12月初进行的临床试验数据。数据显示，与接受安慰剂的试验参与者相比，接受Paxlovid治疗的参与者（均未接种疫苗）患严重疾病和死亡的可能性降低了89%。（虽然建议在症状出现的五天内服用Paxlovid，但临床试验的参与者在三天内服药。）

7. 关于Paxlovid对儿童的作用我们了解多少？

辉瑞公司在3月启动了一项临床试验，研究Paxlovid在6至17岁儿童和青少年中的安全性和有效性，这些儿童和青年有COVID-19症状，病毒检测呈阳性，既没有住院，也没有严重疾病的风险。

虽然Paxlovid被批准用于12岁及以上的青少年，体重至少为88磅，但在最初的临床试验中没有测试该年龄组。Topal博士补充说，由于许多儿童达到88磅（被认为是成年人的体重），FDA已经允许在更小的年龄组中延长单克隆抗体和remdesivir等药物的EUAs。

Topal博士说：“基于Paxlovid中药物的药代动力学，这些药物在这个年龄组的代谢和排泄的差异-特别是肝和肾功能-被认为与成年人相似。”

8. Paxlovid对奥密克戎有效吗？

Paxlovid的临床试验是在奥密克戎之前，后来的变种如BA.5等占主导地位，但辉瑞公司表示，该药物对高传染性变异有效。三项基于实验室的研究声称支持这一点-其中两项研究是由辉瑞公司进行的，而第三项研究是由辉瑞公司与西奈山伊坎医学院合作完成的。这些研究尚未在同行评议的医学期刊上发表。

9. Paxlovid的副作用是什么？

Roberts博士解释说，大多数服用 Paxlovid的人应该不会出现严重的副作用。他说：“Paxlovid通常耐受性很好。”

但是，如果患者出现以下过敏反应迹象，应立即停止服用Paxlovid，并立即呼叫医务人员：

荨麻疹

吞咽或呼吸困难

口、唇或面部肿胀

喉部紧绷

声嘶

皮疹

其他可能的副作用包括:

味觉改变或受损

腹泻

血压升高

肌肉疼痛

腹痛

恶心

感觉全身不适

Topal博士解释说，由于Paxlovid是由肾脏清除的，因此轻度至中度肾脏疾病的患者可能需要调整剂量。“对于患有严重肾脏疾病的患者-或正在接受透析治疗的患者-或患有严重肝脏疾病的患者，不推荐使用Paxlovid，因为药物水平可能会变得过高，并可能导致副作用增加。”

FDA 表示，任何服用 Paxlovid 的人如果出现任何肝脏问题的体征和症状，都应立即联系医师：食欲不振、皮肤和眼白变黄（黄疸）、深色尿液、大便变浅和皮肤发痒，或胃部（腹部）疼痛。

值得注意的是，由于Paxlovid仍在真实世界中被监控，因此所有风险可能尚不得而知。(FDA提供了一份关于Paxlovid的概况介绍，其中包含已知副作用的完整清单。）

10. 如果我正在服用其他药物，可以服用Paxlovid吗？

Paxlovid可能与多种药物存在相互作用，在某些情况下，医生可能不会开具Paxlovid，因为这些相互作用可能会导致严重的并发症。

与Paxlovid有相互作用的药物包括一些器官移植患者服用的抗排斥药物，以及更常见的药物，如一些用于治疗心律失常的药物。Topal博士解释说，Paxlovid还降低了许多老年人所依赖的抗凝血剂或血液稀释剂的代谢，使这些药物在体内的水平升高到不安全的程度。

它还能与立普妥等降胆固醇药物相互作用，但这对患者来说影响不大。“如果您停止服用立普妥五天，就不会发生任何坏事。”他补充说。

11. Paxlovid的反弹作用是什么？

有报道称，有些人在完成5天Paxlovid疗程后的2至8天内，出现了COVID-19症状的“反弹”；在这些病例中，一些人再次核酸检测呈阳性，但没有症状；另一些人则出现症状复发。辉瑞制药公司曾表示，在Paxlovid的临床试验中，一些受试者的病毒水平似乎出现反弹，尽管有些服用安慰剂的人也出现了反弹。

科学家们仍在研究Paxlovid的反弹。疾制中心表示，反弹并不意味着一个人对Paxlovid有抗药性，也不意味着他们再次感染了这种病毒。今年6月，疾控中心发布了临床医生指南，称症状的短暂恢复可能是某些人SARS-CoV-2感染进程的一部分，与Paxlovid的治疗无关，并补充说没有证据表明需要额外的治疗。疾控中心的一项研究报告称，反弹症状往往不太可能需要住院治疗，而且比原发性感染期间出现的症状更轻微。

Roberts博士说：“假设是免疫系统没有机会看到病毒的全部过程，因为Paxlovid在疾病早期抑制了其复制。”他补充说，科学家们正在研究更长的治疗时间、更长的隔离期以及其他管理方法的影响。

对于任何经历过反弹的人，疾控中心建议人们按照其隔离指南“重新开始隔离”5天。辉瑞公司建议在其官网上报告与Paxlovid相关的不良事件。

12. 如果我不符合服用Paxlovid的条件，我还能服用别的药物吗？

还有其他治疗COVID-19的方法，任何不能服用Paxlovid的人-也许是因为它会与另一种药物相互作用-应该与医生讨论适合他们情况的最佳方法。

13. 如果使用了Paxlovid，我还需要“最新”接种疫苗吗？

Topal博士说，即使有更多的药物可用，疫苗接种、核酸检测和口罩等缓解措施仍然是预防的关键部分。

“早期检测是使这些药物发挥作用的关键，”他说。“这一直是这些抗病毒药物的致命弱点，大多数人没有接受检测，或者他们没有机会进行检测。”

如果可以，他鼓励您做一个测试，即使您认为您只是感冒或过敏。“居家检测是真正“使用”这些药物的重要组成部分，”他补充说，虽然居家检测可能不如基于实验室的聚合酶链式反应（PCR）测试灵敏度高，但它们仍然非常有助于诊断。

Topal博士说，人们还应该记住，Paxlovid即使具有很高的疗效，也不是十全十美的，即使它是十全十美的，病毒也会发生变异，对抗病毒药物产生抗药性。“有些人还会住院吗？是的，没有药物是完美的，”他说。“但是对于很多高危患者来说，这种药物真的可以降低这种风险。”

如果您有COVID-19疾病的症状，并且认为您有资格接受治疗，您可以访问政府的治疗检测定位器。您可以使用该网站来搜索您附近可以填写COVID-19疾病处方的地点，或者确定提供检测、医疗护理和COVID-19疾病药物的网站。

耶鲁医学文章中提供的信息仅供参考。文章中的任何内容都不应该被用来替代医生或其他合格的临床医生的医疗建议。如果您有任何关于健康状况的问题，请寻求医务人员的建议。

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