基本信息

雄激素性秃发（androgenetic alopecia，AGA）既往称为脂溢性脱发或早秃，是一种发生于青春期和青春期后的毛发进行性减少性疾病，在男性主要表现为前额发际后移和（或）头顶部毛发进行性减少和变细，也称为男性型秃发（male pattern alopecia），在女性主要表现为头顶部毛发进行性减少和变细，少部分表现为弥漫性头发变稀，发际线不后移，称为女性型秃发（female pattern alopecia）。AGA的患病率因种族、地域、年龄、性别而异，一般随着年龄的增长临床患病率逐年增高，男性较同龄女性患病率高。根据2021年发表的《中西医结合诊疗雄激素性秃发专家共识》，在我国男性AGA患病率为21%，女性AGA患病率为6%。50%男性50岁时可发生AGA，随年龄增大其患病率升至70%。

非那雄胺是AGA诊疗指南推荐的常用治疗药物。尽管AGA的完整病因尚未明确，但已知AGA取决于雄激素双氢睾酮（DHT）的存在。毛囊内含有II型5α-还原酶，该酶可将体内的睾酮转化为DHT，DHT增加可使头皮毛囊变小，进而引起秃发。非那雄胺是II型5α-还原酶的竞争性和特异性抑制剂，给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的DHT浓度下降。临床研究结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。

非那雄胺喷雾剂由瑞士Polichem S.A.（波利化学）开发，2020年9月通过非集中审评程序在欧盟（HMA）上市，商品名：Finjuve，规格：2.275mg/mL（50μL/喷，180喷/瓶）。参照成员国：德国，相关成员国：意大利、西班牙、葡萄牙、卢森堡，该产品在不同上市国家商品名、持证商可能不同，例如意大利上市商品名为Caretopic，持证商为Difa Cooper S.p.A。

非那雄胺喷雾剂尚未在美国、日本上市。2021年7月，原研公司Polichem S.A.在中国申报进口注册，2021年9月批准临床（默示许可），目前正在国内开展Ⅲ期临床，受试者已招募完成。

作为头皮局部用药，非那雄胺喷雾剂使得非那雄胺特异性作用于毛囊，同时即使在重复治疗后也能最大限度地减少药物全身吸收。与口服非那雄胺相比，局部用药较低的全身生物利用度有望降低与口服非那雄胺相关的全身副作用的频率和严重程度，例如口服非那雄胺后发生的性功能障碍。

国内外上市情况

原研（征求意见稿）上市情况

国内上市情况

非那雄胺喷雾剂尚未在国内批准上市。

国内注册情况

本项目须按新3类仿制申报。原研公司正在申报进口注册，已批准临床，III期临床进行中；暂无其他厂家仿制申报。

知识产权情况

原研公司在国内的专利如下表所列。制剂及用途专利已驳回失效；装置专利授权，预估到期日2037年6月，需注意规避。初步评估认为可以避开原研装置专利进行仿制开发。

销售市场

医保情况：

非那雄胺喷雾剂未被纳入2021版医保目录。

基药情况：

非那雄胺喷雾剂未被纳入2018版基药目录。

市场情况：

非那雄胺喷雾剂尚未在国内批准上市，暂无国内市场数据。

原研产品于2020年9月在国外首次批准上市，2021年第二季度开始在意大利上市销售，目前全球仅意大利、葡萄牙、西班牙在售。2021年Q2~Q4季度全球销售额约118万美元，2022年Q1~Q3季度全球销售额约207万美元，其中88%市场集中在意大利（售价约0.49美元/瓶（18mL/瓶），销量约377万瓶）。

项目总结

本项目参比可及，药监局已正式公布欧盟上市原研为参比制剂。非那雄胺喷雾剂尚未在中国上市，本项目须按新3类仿制申报。原研公司正在申报进口注册，暂无其他厂家仿制申报。CDE仅原研1家登记临床信息。

项目优势：

1、国内暂无其他厂家仿制申报，本项目有望争取进入第一梯队。

2、原研公司正在国内开展III期临床，受试者已招募完成。结合其临床试验方案，预计原研最晚可在2023年6月完成III期临床。可按Q1、Q2、关键质量属性（CQAs）一致开展研究，待原研批准进口后尝试申请豁免临床试验。如此可缩短开发周期，减少开发成本。

3、AGA国内患病率高，尤其男性高达21%（女性6%），并且50%男性50岁时可发生AGA，随年龄增大其患病率升至70%，患者群体庞大。预计本品市场前景良好。

4、国内诊疗指南/专家共识推荐治疗AGA的药物主要有非那雄胺、螺内酯或环丙孕酮、米诺地尔。但米诺地尔外用制剂已有超10家公司申报，竞争非常激烈；且米诺地尔用药易引起接触性皮炎、面部毛发增多等不良反应，而非那雄胺给药一般耐受良好，不良反应发生率低且较轻。因此，非那雄胺有一定临床优势。从非那雄胺给药途径考量，口服给药个别患者可出现性功能障碍，喷雾剂局部应用于健康完整头皮的全身吸收极小，原研国外III期临床研究显示，喷雾剂不良反应仅头皮瘙痒（2.8%）和头皮红斑（2.2%），且喷雾剂给药组性功能减退的不良反应发生率最低，喷雾剂给药组：口服给药组：安慰剂=2.8%：4.8%：3.3%。因此，非那雄胺喷雾给药不良反应最小，用药更安全。

项目风险/难点：

1、非那雄胺喷雾剂产线需满足瓶子的灌装需求和组装需求（喷雾泵组装），可能比较困难。

2、原研装置专利授权，预估2037年6月到期。初步认为可避开装置专利进行仿制开发，但还存在一定风险。

3、本项目对喷雾泵给药精确度要求较高，50μL/喷。

4、若最终无法做到体外一致，预计还需开展临床研究。费用和周期将会大大延长。

对该项目感兴趣的小伙伴，请联系虹姐