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2023年7月20日，普米斯生物（简称“普米斯”）宣布与BioNTech达成战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。

根据协议条款，BioNTech将获得普米斯用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段单克隆抗体的全球独家选择权。此外，普米斯将多个在研临床前纳米抗体项目专属授权给BioNTech，并根据其需求提供指定靶向纳米抗体开发服务。

相应地，普米斯将获得BioNTech提供的预付款，并在BioNTech选定临床前研究阶段双特异性抗体后获得临床研究、注册和商业里程碑付款以及单位数的分级销售提成。

关于纳米抗体

传统抗体分子(IgG)是一种结构相当保守的由两条相同的重链和两条相同的轻链组成的蛋白分子。抗体的轻链包含1个VL区和1个CL区。而重链则拥有1个VH区和3个CH区(CH1、CH2和CH3)。

VH区和VL区共同组成传统抗体识别抗原的最小单位，抗体可变区的序列差异决定了抗体能够特异地识别不同的抗原。而CL区和CH区则相对保守，被称为抗体的恒定区，其中CH区的CH2和CH3两个区域对于抗体招募免疫细胞发挥ADCC和CDC功能有着重要的作用。

重链抗体通过重链上的一个可变区（VHH）结合抗原，该可变区可以单独稳定地在体外存在，被称为驼类单域抗体(SdAb)或者纳米抗体（nanobody）。纳米抗体晶体宽为2.5nm，长4nm，分子量仅为传统完整抗体的1/10（约15kD）但依然具有完整的抗原识别能力，一般通过噬菌体筛选得到VHH序列。

和传统抗体相比，纳米抗体分子量小，结构简单。而得益于分子量小的优势，纳米抗体更进一步具有多个特征，使得纳米抗体在新药物发现方面表现出巨大的潜力：

  • 和靶点结合特异性更强，可以结合传统抗体结合不到的的位点；

  • 更高的组织穿透力；

  • 更高的稳定性如耐高温；

  • 适合工业化大规模生产；

  • 更容易改造和优化；

  • 更容易人源化。

由于纳米抗体的这些特征，越来越多的研究机构和药物生产企业在不同的场景中关注、尝试使用纳米抗体。

关于普米斯

普米斯生物于2018年注册成立，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家一类创新生物药的研发及产业化。普米斯正在推进超过20个一类生物新药项目，现有多个新药项目处于临床研究阶段。

（一）公司的发展历程

  • 2018.04 — 普米斯（香港）注册成立

  • 2018.05 — 完成天使轮融资

  • 2018.06 —与美国Adimab公司达成战略合作

  • 2019.03 — 完成Pre-A轮融资

  • 2020.03 — PM8001获得临床试验许可

  • 2020.06 — 完成A轮融资

  • 2020.10 — PM8002获得临床试验许可

  • 2021.03 — 完成B轮融资；PM8002首例受试者入组

  • 2021.05 — PM3006首例受试者入组

  • 2021.07 — PM3002临床IIT启动；PM8003获得临床试验许可

  • 2021.12 — PM8001获FDA批准开展II期国际多中心临床试验

  • 2022.03 — PM1032、PM1015获得临床试验许可

  • 2022.04 — PM1021递交澳洲临床试验申请

  • 2022.09 — PM1009获得临床试验许可

（二）技术平台

普米斯在抗体发现、抗体工程改造、发现生物学、临床前、CMC研究各环节均建有核心技术平台，可支持抗体新药项目率高质量完成从抗体发现到临床申报。

（三）产品管线

1、抗体产品管线

PM8001：是抗PD-L1/TGF-β双特异性融合蛋白，通过阻断PD-L1/PD-1介导的免疫抑制和中和肿瘤微环境中的TGF-β 增强抗肿瘤免疫应答，同时具有更高的肿瘤组织渗透效率，有望为肿瘤患者提供更为有效的治疗方案。该药物于2020年3月获得NMPA临床试验通知书，目前正在国内开展多个肿瘤人群的单药及联合用药的II期临床试验。已有的临床研究结果显示，PM8001的安全性和耐受性良好，对多种晚期肿瘤具有积极的治疗作用 ，具有较好的开发潜力。

PM8002：是一款抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，在2023 ASCO公布的数据显示：（1）单药治疗晚期实体瘤患者的Ib/IIa期安全性和有效性试验中，PM8002总体ORR为16.1%，DCR为74.4%。中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和5.6个月。此外，安全性良好，治疗相关的不良反应（TRAEs）发生率77.1%，主要以1-2级为主。≥3级的TRAEs发生率20.6%，常见的不良反应（≥10%）主要是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、高胆固醇血症、低白蛋白血症、高血压、蛋白尿和贫血等。

(2)在联合白蛋白紫杉醇 (nab-paclitaxel) 在三阴性乳腺癌中的Ib/II期安全性和初步疗效研究中，结果显示：在13例疗效可评价的受试者中，ORR 69.2%，DCR 92.3%。观察到的不良反应类型与白蛋白紫杉醇、PD-1/PD-L1 单抗、贝伐珠单抗类似，联合用药未发现额外风险。与PM8002相关的≥3 级 TRAEs 发生率 8.0%，常见TRAEs 为贫血，发热，中性粒细胞计数降低。

PM1008：是经Fc工程改造的全人源抗CCR8单克隆抗体，相较于传统的IgG1野生型单克隆抗体，具有增强的ADCC，ADCP活性。研究结果提示，PM1008具有特异性清除肿瘤浸润Treg细胞的潜力，是极具临床开发价值的新一代靶向Treg细胞的肿瘤免疫治疗分子。

PM1080：是一款去岩藻糖非对称1+1结构IgG-like的全人源抗EGFR/c-MET双特异性抗体。通过对于EGFR，c-MET两端亲和力的优化和选择，PM1080在体外表现出对于EGFR/c-MET双阳性肿瘤细胞的偏向性结合，从而可能减少潜在的针对EGFR单阳性细胞的毒性。在体内的灵长类GLP毒理实验中，PM1080表现出了良好的安全性和耐受性。PM1080单药在体内外药效实验中均有显著的抗肿瘤功效。更重要的是，PM1080联合EGFR小分子抑制剂在体内外多个模型中都表现出了明显的协同效果。

PM1234：是一款同时靶向HER2双表位以及T细胞共刺激受体4-1BB的多特异性抗体。PM1234采用公司特有的1+1非对称结构，同时结合HER2的ECD2以及ECD4表位，从而使得PM1234能够在HER2表达的细胞中更强地诱导4-1BB交联激活T细胞，以及更有效地阻断HER2信号诱导的肿瘤细胞增殖。PM1234采用了野生型IgG1 Fc，从而保持了对于HER2细胞的ADCC/ADCP效应。另外，PM1234结合4-1BB靠近胞膜端的CRD4结构域，实验证明PM1234不会通过Fc受体介导对4-1BB阳性T细胞的杀伤，或者介导4-1BB交联产生非HER2依赖性T细胞激活。

在临床前研究中，PM1234表现出优于同类HER2靶向药物的药效（包括ADC药物，单抗联合治疗，4-1BB双抗等）, 特别是其表现出的优异的免疫记忆效应，PM1234可以通过激活HER2阳性肿瘤中的肿瘤特异性T细胞达到对于远端HER2阴性肿瘤细胞的杀伤和抑制。

2、基因治疗/细胞治疗产品管线

PM3023：为靶向Claudin18.2的CAB-T细胞疗法。Claudin 18.2在胃癌及胰腺癌等多种实体肿瘤组织中高表达，正常组织中仅在胃黏膜上皮细胞中表达。临床前研究结果显示，CLDN CAB-T可以特异性识别并杀伤Claudin 18.2抗原阳性靶细胞；在荷瘤小鼠实验中，相比于用相同抗原识别序列构建的CLDN CAR-T或处于临床研究中的CAR-T参比品（Benchmark，BMK），CLDN CAB-T在保留相似抗肿瘤药效的同时兼具优异的安全性优势。在中、高剂量条件下，回输CLDN CAR-T 或 CAR-T BMK的小鼠会出现血糖下降，且会导致治疗组小鼠全部死亡，而CLDN CAB-T组在高剂量安全性良好。目前该产品正在开展研发者发起的临床研究。

PM3006：为靶向间皮素（MSLN）的CAB-T细胞疗法，目前探索靶向MSLN CAB-T细胞疗法的临床应用初步安全性和有效性。初步研究结果显示，患者对MLSN CAB-T具有良好的耐受性，爬坡剂量已到达1×107 cells/kg，尚未发现剂量限制性毒性；在3×106 cells/kg剂量下，3例患者中有2例患者出现了靶病灶的缩小，其中一例患者靶病灶缩小达到26.89%。此外，临床转化数据显示，患者靶病灶缩小程度及血清中anti-CD3双抗的分泌量与患者靶病灶的MLSN抗原表达强度、以及临床剂量呈正相关。未来将继续探索本产品在肿瘤组织MSLN高表达患者中的临床疗效。

关于BioNTech

BioNTech成立于2008年，专注于开发针对癌症、传染病和其他严重疾病的免疫疗法。

该公司已经建立了一个跨越多个技术平台的广泛工具包，包括各种潜在的治疗方案，这包括mRNA疫苗和疗法、细胞和基因疗法、靶向抗体和小分子免疫调节剂、核糖生物制剂和新一代免疫调节剂。

并且，已经在传染病和肿瘤学领域建立了多元化的产品线，包括有史以来第一款获批的mRNA新冠疗法、也是该公司第一个商业化产品Comirnaty（BNT162b2，中文名复必泰）——三款商业化阶段产品（原始株疫苗、原始株/BA.1和BA.4-5-适应性双价疫苗），另外还有25个临床阶段候选药物和30多个研究项目。

2023年第一季度的财报显示，BioNTech第一季度总收入为12.77亿欧元，较去年同期的63.75亿欧元大幅下降近80%；季度净利润也从一年前的37亿欧元下降至5亿欧元，降幅超过86%。这一变化主要是由于公司在全球范围内供应和销售新冠疫苗的商业收入减少。

目前，公司在肿瘤领域共有20个项目并有24个临床试验正在进行中，其中有6个属于临床2期试验。

公司肿瘤领域管线

在传染病领域，该公司有7个项目分别在8个临床试验当中进行检视，其中包含1项临床2期与1项临床3期试验。预计每年递交5-10项IND申请，并在接下来的3-5年推出多项肿瘤与传染病相关产品。

公司传染领域管线

参考资料

1、公司官网

2、发酵大师网、第一财经

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