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近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）所开发在研分子胶mezigdomide的临床1/2期试验数据发布于《新英格兰医学杂志》。结果显示，在接受过大量预治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中，mezigdomide加地塞米松（dexamethasone）的全口服联合疗法显示良好的疗效。

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，可影响一种称为浆细胞的白细胞，浆细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞发生变化，迅速扩散并以肿瘤取代骨髓中的正常细胞。多发性骨髓瘤是第三大常见血癌，多发性骨髓瘤患者的5年相对生存率为59.8%。虽然一些被诊断为多发性骨髓瘤的人最初没有症状，但大多数患者被诊断出的症状可能包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲倦、高钙水平和肾脏问题或感染。

Mezigdomide是一种新型E3泛素连接酶cereblon调节剂，在多发性骨髓瘤的临床前模型中具有强效的抗增殖和杀肿瘤活性，包括对来那度胺和泊马度胺（pomalidomide）耐药的肿瘤模型。

在这项1-2期试验中，复发性和难治性骨髓瘤患者均接受口服mezigdomide联合地塞米松治疗。

在1期试验中，共有77例患者入组。最常见的剂量限制性毒性反应为中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。根据1期研究结果，研究人员确定所推荐mezigdomide的2期试验剂量为1.0 mg，患者接受每日一次mezigdomide联合地塞米松给药21天，随后停药7天。

在2期试验中，共有101例患者按照相同的时间表接受推荐剂量。剂量扩展队列中的所有患者均为对三种类型药物耐药（triple-class–refractory，包含免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体的难治性多发性骨髓瘤，其中30例患者（30%）既往接受过靶向B细胞成熟抗原（BCMA）治疗，40例患者（40%）患有浆细胞瘤。

分析显示，41%的患者出现总缓解（95% CI：31-51），中位缓解持续时间为7.6个月（95% CI：5.4-9.5；数据尚不成熟），中位无进展生存期为4.4个月（95% CI，3.0-5.5），中位随访7.5个月（0.5-21.9）。最常见的不良事件（几乎所有均被证实是可逆的）包括中性粒细胞减少（77%）和感染（65%；3级，29%；4级，6%），治疗相关不良事件主要包括骨髓毒性作用，未观察到非预期毒性作用。

论文作者认为，此结果显示在接受过大量预治疗的多发性骨髓瘤患者中，mezigdomide加地塞米松的全口服联合疗法展现良好的疗效。

参考资料：

[1] Richardson, Paul G et al. “Mezigdomide plus Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2303194. 30 Aug. 2023, doi:10.1056/NEJMoa2303194

[2] As Revlimid sales fall, Bristol Myers turns to its next multiple myeloma pill that's a molecular glue. Retrieved August 31, 2023 from https://endpts.com/as-revlimid-sales-fall-bristol-myers-turns-to-its-next-multiple-myeloma-pill-thats-a-molecular-glue/

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