陈桢玥教授：联合降脂，瑞舒伐他汀/依折麦布SPC降脂出圈｜2023长城会|他汀类|依折|单药|瑞舒伐他汀|陈桢玥|降脂|麦布spc

降脂治疗现状：我国他汀单药无法满足“LDL-C降幅＞50%且达到目标值”的愿景

中等强度的他汀类药物是我国血脂异常患者降脂治疗的首选策略，也是血脂异常药物治疗的基石1。《中国血脂管理指南2023》针对不同ASCVD风险等级的人群提出了不同的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值，对超/极高危患者来说，多指南共识均要求LDL-C较基线降幅＞50%1,2，且LDL-C目标分别为1.4mmol/L和1.8mmol/L。REVERSAL研究显示，LDL-C降幅＞50%是逆转斑块的开始（图2）3。此外，指南推荐中高危患者的LDL-C的靶目标为＜2.6mmol/L（图1）。

图1. 降脂靶点的目标值

然而，我国降脂达标问题仍未解决，中国已患ASCVD人群的治疗率仅为14.5%， LDL-C达标率仅为6.8%1。在一级预防的 ASCVD中高危人群中，降脂药物的治疗率仅为5.5%。90%以上的患者仍以他汀单药治疗为主，但中等强度他汀LDL-C降幅为25%~50%，无法实现降幅>50%的目标1。整体来看，虽然我国降脂治疗近年来取得显著进步，但从更优达标长期获益来看，仍有巨大发展空间。

图2. LDL-C降幅超过50%是逆转斑块的开始

降脂治疗新趋势：多指南推荐，“联合降脂”是必然趋势

对中国人群而言，中等强度他汀无法实现>50%降幅目标，高强度他汀除受限于6%原则外，还容易带来更多不良反应，如增加新发糖尿病风险，还可能增加肌病或肌溶解的风险1,6。如《中国血脂管理指南2023》强调，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势。

国内外多指南均推荐他汀联合依折麦布协同降脂。他汀与依折麦布联用可以实现LDL-C降幅50%~60%，且均是一级推荐1,6 ；《欧洲心脏杂志》同样指出，对所有ASCVD中高危、极/超高危患者均推荐将起始联合治疗作为一线降脂策略，同样推荐他汀联合依折麦布7。

在联合降脂方面，目前创新的单片复方制剂（SPC）瑞舒伐他汀/依折麦布片（R/E），已有多种剂型：R10 mg/E10 mg，R20 mg/E10 mg，R40 mg/E10 mg，且均已在欧洲上市8。

GW-ICC 2023为瑞舒伐他汀/依折麦布SPC降脂再添新证

来自第34届长城心脏病学大会（GW-ICC 2023）的ROZEL研究展示了瑞舒伐他汀/依折麦布单片SPC在中国人群的疗效与安全性，为他汀复方再添新证9。这项III期研究结果显示，在第8周，SPC R10/E10组可在瑞舒伐他汀10 mg基础上（基线）进一步降低LDL-C 21.98%，证明在降低LDL-C方面，SPC R10/E10显著优于R10（图3）；在安全性方面，两组患者在治疗期间的不良事件（TEAEs）发生率相似；与治疗相关的TEAEs，在FDC R10/E10组中为6.6%，在R10组中为9.9%9。

图3. LDL-C从基线至第8周的变化

来自GW-ICC 2023的另一项研究为我们展示了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在真实世界的疗效获益10。这项回顾性研究，将患者分为瑞舒伐他汀/依折麦布SPC组（n=11300）和自由联合治疗（FCT）组（n=4343），通过分析发现，与FCT组相比，SPC可显著降低45%的停药风险，HR为0.55（95% CI 0.52～0.59），且依从性更高（95.5% vs 79.9%），持续治疗相比于中断治疗可额外降低LDL-C 10.1%（95% CI 14.5～5.7%）。不仅如此，在远期获益方面，探索性分析发现，在长达约两年的时间中，与 FCT 相比，SPC的起始治疗可使MACE的风险显著降低40%（HR 0.60，95% CI 0.41～0.88），约150天后，SPC组患者的生存获益明显优于FCT组，且一直保持该优势；约450天后，SPC组患者的生存获益趋于稳定，而FCT组的生存率继续下降；预计在未来更长时间的治疗中，SPC组患者的获益会更显著，更稳定（图4）10。

综上，联合降脂是未来的必然趋势，而创新药物瑞舒伐他汀/依折麦布SPC不仅能在他汀单药基础上额外降低LDL-C，还能实现降幅＞50%的目标；此外，瑞舒伐他汀/依折麦布 SPC相较于 FCT，在持续性和依从性方面表现更为优越。从远期获益看，起始使用瑞舒伐他汀/依折麦布SPC与 FCT 相比，显著降低 MACE 发生风险，且治疗时间越久，获益越稳定。未来，随着瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在临床中的广泛应用，相信会有更多血脂异常患者获益。

专家点评

陈桢玥教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

在血脂管理中，联合用药是基本趋势，单片复方制剂亦或是更佳选择。在第34届长城心脏病学大会上公布的ROZEL研究，证实了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC在中国人群中的疗效与安全性；而来自比利时和法国的真实世界研究，更是证实了瑞舒伐他汀/依折麦布SPC不仅能提高持续性和依从性，还能够带来额外的LDL-C降幅，降低MACE风险更是高达40%。ROZEL研究与真实世界研究结果的公布，可以帮助医生在临床中给出最优化的个体治疗方案。

从中国临床的实际情况来看，瑞舒伐他汀10mg是中等强度他汀中的“战斗机”，单药治疗后已经接近降幅50%的目标，因此针对患者自身情况，必要时联合非他汀类药物（如依折麦布），就可以轻松实现LDL-C水平和降幅双达标。

随着瑞舒伐他汀/依折麦布SPC各项研究结果的公布，其相关循证证据日渐完善，也为血脂管理提供了更多有力证明，将助力LDL-C达标，进一步降低 ASCVD风险，实现患者更大的治疗获益。

专家简介

陈桢玥教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师，博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师。
国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员
国家标准化心血管与代谢疾病中心秘书长
中华心血管病学会代谢性心血管疾病学组委员
中国医师协会心血管病学会动脉粥样硬化学组委员
中国卒中学会心血管病分会委员
中国中西医结合学会心血管疾病专委会常务委员
上海心血管病学会血脂&动脉粥样硬化学组副组长
上海市药物治疗专业委员会委员
上海市老年药学专委会委员
东方心脏病学会议血脂&动脉粥样硬化论坛坛主
长城心脏病学大会糖尿病论坛主席
亚洲脂质学会指导委员会委员
长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。曾荣获美国心脏病学院青年研究者奖