前言

肺癌是我国第一大癌症，其中约85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)，手术治疗是NSCLC患者重要的根治性治疗手段，而即便接受手术治疗，亦有超过50%的患者会在术后5年内出现肿瘤复发或转移1。为了进一步改善患者预后，为患者进行围术期治疗尤其是术后辅助治疗是十分必要的。近年来随着抗肿瘤免疫治疗的不断发展，其已被广泛应用于早期NSCLC的围术期治疗中，多项研究表明，术后辅助免疫治疗可显著提升患者生存获益，临床中究竟哪些患者需考虑接受辅助免疫治疗呢？本文将为您详细梳理。

Ⅱ期NSCLC更适合“手术+辅助治疗”模式

“手术+辅助治疗”、“新辅助治疗+手术”以及“新辅助治疗+手术+辅助治疗”是目前早期NSCLC主要的围术期治疗模式。既往多项关键性研究证明，免疫治疗应用于三种围术期治疗模式下均可为患者带来生存获益2,3,4。目前临床上，新辅助治疗较多用于可切除ⅢA期NSCLC，对于Ⅱ期或更早分期的NSCLC临床医生更加倾向于尽早手术，并视情况予以患者辅助治疗1。

临床数据显示，Ⅱ期NSCLC患者治疗后的长期生存情况并不乐观，因此患者手术治疗期间需考虑进行围术期治疗5。虽然，既往相关研究显示，新辅助免疫治疗可提升患者无事件生存期（EFS）获益，但进一步细究可以发现，研究中ⅠB-Ⅱ期患者接受新辅助免疫治疗后往往EFS获益并不明显3。无独有偶，在探索“夹心饼”式围术期治疗模式应用于早期NSCLC的相关研究中，亦可观察到类似结果4,6。

IMpower010研究是首个证实免疫辅助治疗早期可切除NSCLC显著获益的Ⅲ期随机对照研究7，2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的该研究无病生存期（DFS）数据显示，术后阿替利珠单抗辅助治疗可显著提升Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者DFS获益，其中PD-L1 TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者，3年DFS率提升近12%，高达60%，患者疾病复发或死亡风险降低34%（HR=0.66，图1）8。

图1 IMpower010研究PD-L1 TC≥1%患者DFS数据

由此可见，Ⅱ期NSCLC患者可能更加适合采用“手术+辅助治疗”的围术期治疗模式，而ⅢA与部分ⅢB期患者则需要考虑在术前接受新辅助治疗，这可与目前多数医生的临床实践观点相互印证。

接受新辅助化疗的患者术后或更应考虑

进行辅助免疫治疗

除患者肿瘤分期外，患者手术疗效评估，即患者术后能否达到病理完全缓解（pCR），同样为患者术后生存获益及后续治疗决策的重要影响因素。

既往研究显示，患者术后能否达到pCR与患者生存预后关系密切。多项研究结果数据均提示，无论患者采用免疫联合化疗或单纯化疗的方式进行新辅助治疗，术后达到pCR的患者其生存获益均优于未达到pCR的患者4,6,9。但遗憾的是，即便患者接受免疫联合化疗的新辅助治疗，其pCR率也并不理想。部分研究数据显示，接受免疫联合化疗方案进行新辅助治疗的患者，约75%以上术后未能达到pCR，而接受单纯新辅助化疗的患者，Non-pCR率更是超过了95%4,6,9。因此，无论患者术前接受新辅助免疫联合化疗或是单纯化疗，术后均需进一步考虑采用辅助治疗以降低肿瘤术后复发、转移发生风险，对于术前仅接受新辅助化疗的患者更应多加考虑。

IMpower010研究数据显示，PD-L1 TC≥1%的患者接受阿替利珠单抗辅助治疗后的5年总生存（OS）率为76.8%，而在PD-L1 TC≥50%的患者中，这一数据进一步提升至84.8%，证明阿替利珠单抗辅助治疗不仅可为患者带来DFS获益，降低肿瘤复发转移风险，更有潜力将其进一步转化为OS获益（图2,3），从而降低患者死亡风险2。众所周知，肿瘤病理分期是患者手术治疗疗效的主要影响因素之一10，未达到pCR的患者往往多为病理分期相对更晚，预后更差的患者，IMpower010研究提示，术后辅助免疫治疗对此类患者亦有望为其带来长生存获益。

图2,3 IMpower010研究PD-L1 TC≥1%与PD-L1 TC≥50%患者人群OS数据曲线

总结

随着抗肿瘤免疫治疗的不断发展，其在NSCLC围术期治疗中已经展示出了巨大的临床应用潜力与价值，虽然目前尚无证据证明NSCLC最佳围术期治疗模式为何，但无论是否接受新辅助治疗，临床医生都有必要考虑为患者进行术后辅助治疗。而结合既往多项NSCLC围术期治疗Ⅲ期临床研究可以发现，Ⅱ期NSCLC患者、PD-L1表达阳性患者以及术后未达到pCR的患者更应考虑接受术后辅助免疫治疗，从而获得更佳的生存获益。

参考文献：

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10.金炜,徐正浪,丁彦光. 非小细胞肺癌患者微创手术短期和长期效果及相关因素研究[J]. 实用癌症杂志,2016(2):235-238.

编辑：Kristen

审校：Kristen

排版：Faline

执行：Uni

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