10月27日，CDE网站显示，默沙东/第一三共合作开发的CDH6靶向抗体偶联药物（ADC）DS-6000a在华申报临床。该产品是继普众发现AMT-707后，第2款在国内申报临床的CDH6 ADC。

DS-6000a（raludotatug deruxtecan，R-DXd）由人源化抗CDH6 IgG1单克隆抗体、可裂解四肽linker和拓扑异构酶I（Top I）抑制剂组成，DAR值为8，具备旁观者杀伤效应。今年10月，默沙东与第一三共达成合作，以220亿美元的总交易额获得包括DS-6000a在内的3款ADC的全球开发和商业化权益（见：）。

CDH6（Cadherin-6）是钙粘蛋白家族成员，在多种肿瘤中过表达，尤其是卵巢癌（65%-85%）和肾细胞癌，但在正常组织中表达量很低。研究表明，CDH6过表达与肿瘤细胞的生长和增殖相关，主要参与细胞间黏附、器官发育和上皮-间质转化过程。

本月，第一三共在ESMO大会上公布了DS-6000a治疗实体瘤的I期研究的卵巢癌亚组数据。截至2023年7月14日，该研究共纳入了60例无论CDH6表达状态且不适合接受标准治疗的晚期或转移性卵巢癌患者，这些患者被分配至4.8-8.0mg/kg剂量组接受治疗。

结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为46%（23/50），其中包括1例完全缓解（CR）和22例部分缓解（PR），另有4例患者的疾病缓解情况未经确认；中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月，中位无进展生存期（PFS）为7.9个月。

安全性方面，15%的患者因治疗期间不良事件（TEAEs）而停止治疗，3级及以上TEAEs的发生率为51.7%。最常见的3级及以上TEAEs是贫血（18.3%）、中性粒细胞计数减少（11.7%）、血小板计数减少（5.0%）、疲劳（3.3%）、恶心（1.7%）、呕吐（1.7%）、腹泻（1.7%）和食欲下降（1.7%）。

4.8-6.4mg/kg剂量组有4例患者报告了2级间质性肺疾病（ILD）事件，其中2例确认与治疗相关。8.0mg/kg剂量组有2例患者报告了与治疗相关的5级ILD事件。由于3级及以上TEAEs发生率较高且治疗获益不明显，8.0mg/kg剂量组已被剔除。

2020年，全球约31.4万例卵巢癌确诊病例和超过20.7万例卵巢癌死亡病例。大约70%-80%卵巢癌患者在接受铂类化疗治疗后复发，这类患者的治疗选择有限。

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