热量限制（CR）等饮食干预措施已被证明可延长多个物种的寿命，但坚持热量限制饮食较为困难。因此，开发出模拟限制热量饮食的好处而不必减少能量摄入的进食模式至关重要。

之前的研究表明，蛋白质限制（PR），尤其是异亮氨酸限制（IleR）可以改善代谢健康的多种标志物，减少肥胖并提高胰岛素敏感性。但介导这些有益作用的机制目前尚不清楚。

2023年11月7日，美国威斯康辛大学麦迪逊分校的Dudley W. Lamming团队在Cell Metabolism期刊发表了题为：Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice 的研究论文。

该研究发现，异亮氨酸限制（IleR）可以改善年轻和年老小鼠的代谢健康，促进其瘦身和血糖控制，并最终延长其寿命和健康寿命。

研究人员首先将9周龄的雄性和雌性小鼠分成三组，分别进行正常氨基酸饮食、低氨基酸饮食以及低异亮氨酸饮食，这三种饮食的总热量相等。结果显示，正常饮食组和低氨基酸饮食组的雄性和雌性小鼠体重均增加，而低异亮氨酸饮食组雌雄小鼠最初体重都明显下降，但雌性小鼠体重会逐渐恢复。

3 周后，研究人员对小鼠进行了葡萄糖耐量测试，发现低异亮氨酸喂养的小鼠表现出葡萄糖耐量的改善。总的来说，这些结果表明发现低异亮氨酸饮食能够减轻小鼠体重并改善血糖控制，并且比低氨基酸饮食组更有效地促进代谢健康。

随后研究人员利用最近开发的小鼠衰弱指数来研究饮食、年龄和性别对衰弱的影响。正如预期的那样，在正常氨基酸饮食的雌雄小鼠中，虚弱程度随着年龄的增长而增加，在多个时间点上，低氨基酸和低异亮氨酸喂养的雄性小鼠虚弱指数明显降低。 与虚弱指数一致，从6个月大开始低异亮氨酸饮食显著增加了雄性小鼠寿命，相对于对照组小鼠，中位寿命增加了33%。令人惊讶的是，尽管低氨基酸饮食减少了虚弱，但对雄性寿命没有影响。

总之，该研究证明，小鼠从6个月大时（大致相当于人类30多岁时）开始限制异亮氨酸，可以延长健康寿命和寿命，这种益处在两性中都存在，并且在雄性中尤其明显 。这表明了异亮氨酸限制（IleR） 或模拟这种效果的药物，有望作为一种抗衰老和延长健康寿命的新策略。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.10.005