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作为2023 CSE大会压轴的重头戏，“中国之声”报告中国学者在内分泌领域的最新研究成果，展示国际内分泌领域的中国声音。本次大会“中国之声”由中国人民解放军总医院（301医院）母义明教授主持，其中，备受关注的关于胰岛素周制剂依柯胰岛素 （insulin icodec） 的重要汇报——3期临床研究ONWARDS 3中国亚组事后分析结果被公布，由中国人民解放军总医院（301医院）李一君教授进行报告。

胰岛素作为糖尿病治疗的基石，在过去的百年岁月中持续演进以满足患者需求，基础胰岛素终于实现从日制剂到周制剂的突破。作为首个胰岛素周制剂3期临床研究的中国人群数据，这项事后分析的结果如何，将会为中国糖尿病患者带来怎样的治疗希望？

让我们一同进入医学的探索旅程，回顾这项意义非凡的研究。

ONWARDS 3[1]是一项为期26周的随机、双盲、双模拟、治疗达标试验，招募了588例受试者，其中有145例来自中国（占比最多）。受试者按1:1的比例随机分配接受每周一次依柯胰岛素（294例，中国亚组72例）或每日一次德谷胰岛素（294例，中国亚组73例）治疗。根据全球试验，主要终点为从基线至第26周时糖化血红蛋白（HbA1c）的变化；次要终点包括空腹血糖（FPG）的变化（从基线至第26周）、合并的临床显著或严重低血糖发生率（从基线至第31周）和每周胰岛素剂量（第24−26周）。

疗效显著，展现曙光

在医学界的探寻中，临床疗效一直是关键议题之一。

ONWARDS 3研究中国亚组结果显示，治疗26周后，依柯胰岛素和德谷胰岛素估计平均HbA1c水平分别为6.93%和7.21%，较基线的估计平均变化分别为−1.38%和−1.10% ；[估计治疗差异（ETD）（95%CI）：−0.28%（−0.50，−0.05）；p=0.0152]（图1） 。依柯胰岛素较德谷胰岛素HbA1c改善更显著。

图1 HbA 1c 变化结果

依柯胰岛素和德谷胰岛素第26周时估计平均FPG水平分别为6.91 mmol/L和6.95 mmol/L，较基线的估计平均变化分别为−2.29 mmol/L和−2.25 mmol/L [ETD（95% CI）−0.03（−0.55，0.48）mmol/L；p=0.8965]（图2） 。

图2 FPG变化结果

依柯胰岛素作为首个胰岛素周制剂，在中国人群中呈现出亮眼疗效，这为糖尿病治疗领域画上了浓墨重彩的一笔，为我国糖尿病患者提供了一种简便的治疗选择！

抚平忧虑，守护安全

除了疗效以外，安全性也是糖尿病治疗药物极其重要的一道关口。糖尿病患者在胰岛素治疗过程中需要预防低血糖的发生，对低血糖的恐惧是胰岛素起始治疗延迟、剂量调整不足等临床惰性的原因之一，对血糖控制达标产生负面影响，需要特别关注[2]。

ONWARDS 3研究中国亚组结果为我们提供了重要的数据支撑，揭示了依柯胰岛素在中国人群中的安全性。

从基线至第31周，依柯胰岛素和德谷胰岛素合并的临床显著或严重低血糖发生率分别为0.10/患者暴露年 （PYE） 和0.07/PYE [估计率比（95% CI）为1.34（0.25，7.27）；p=0.7331]（图3） 。依柯胰岛素低血糖发生率低于1/PYE，与德谷胰岛素相似，研究期间未出现严重低血糖。

图3 低血糖事件（向右滑动查看更多结果）

依柯胰岛素和德谷胰岛素估计的每周胰岛素剂量 （第24–26周） 分别为158.14 U和141.96 U [估计治疗比（95% CI）1.11（0.91，1.36）；p=0.2950] ，两者剂量相似，且未发现新增安全性问题 （图4） 。

图4 每周胰岛素总剂量随时间变化

关怀之举，砥砺前行

对于T2DM患者来说，治疗策略多种多样，包括口服降糖药和注射制剂。当口服降糖药效果不佳时，糖尿病相关指南/共识推荐及时起始胰岛素，以控制高血糖，并减少糖尿病并发症的发生风险[2]。由于对胰岛素存在偏见或恐惧、难以接受频繁的注射治疗、担心低血糖等原因，部分T2DM患者往往会延迟使用胰岛素，从而导致血糖整体控制不佳。

依柯胰岛素的研发正是为了解决这一困境，其是基于脂肪酸酰化技术研发出的胰岛素周制剂，半衰期高达196小时，能够实现每周一次注射，从而使得胰岛素的注射频率显著减少，可将基础胰岛素注射次数从每年365次减少至52次，并且药代/药效学特征在不同注射部位无明显差异[3,4,5]。全球3a期临床研究现已完成，证实依柯胰岛素能安全有效地控制血糖；注射频次大大减少，能够减轻患者心理压力，从而使得更多T2DM患者能够从中获益。

本次CSE大会上有关ONWARDS 3中国亚组事后分析结果被公布，与全球人群中结果保持一致，证实了依柯胰岛素在中国T2DM人群中的有效性和安全性。胰岛素周制剂在中国未来可期。

小结

依柯胰岛素的临床研究结果令人振奋。作为胰岛素周制剂的历史突破，依柯胰岛素大大减轻了糖尿病的治疗负担；在中国人群中，依柯胰岛素不仅呈现出优异的疗效，也彰显出良好的安全性。依柯胰岛素为糖尿病治疗领域开辟了新道路，为广大患者带来了更多希望与信心。

参考文献

[1] Mu Y, et al. JAMA. 2023;330(3):228-237.

[2]国际内分泌代谢杂志,2021,41(05)：482-548.

[3]Polonsky WH, et al. .Diabetes Obes Metab, 2011 Feb;13(2):144-9.

[4]Singh AK, et al. Diabetes Metab Syndr. 2022 Sep;16(9):102615.

[5]Kurtzhals P, et al. Trends Pharmacol Sci. 2021 Aug:42(8):620-639.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”