导读

12月13日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》正式公布，恒瑞医药旗下产品——我国自主研发的Ⅰ类新药吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）和达尔西利（商品名：艾瑞康）再次成功进入医保目录。此前吡咯替尼和达尔西利已进入国家医保报销目录，本次最新的国家医保目录进一步扩大了吡咯替尼和达尔西利的医保报销范围。其最新纳入报销范围的适应症包括：吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性复发或转移性乳腺癌的晚期一线治疗；吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗；达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的初始内分泌治疗。这意味着吡咯替尼和达尔西利将会更为规范且广泛地被使用，造福更多的中国乳腺癌患者，推动患者预后进一步提升，助力“健康中国2030”目标的实现。

医保全面覆盖目标疾病领域，国药之光服务中国患者

吡咯替尼单药或与曲妥珠单抗联用，在早期、晚期乳腺癌治疗中均获得突破性疗效。达尔西利晚期一线治疗的PFS首次突破30个月，并且绝经前和绝经后人群获益一致。吡咯替尼、达尔西利凭借优异的临床研究数据，再次纳入2023年国家医保目录，其完整适应症如下：

➤吡咯替尼：1.HER2阳性的复发或转移性乳腺癌患者；2.HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

➤达尔西利：1.HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者；2.与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；3.与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

新版医保目录使吡咯替尼和达尔西利更广泛地惠及更多患者，彰显了我国对原研药物的大力支持，也将进一步助力我国医药产业开创新局面。

近年来，随着中国原研力量的崛起，中国原研药物在各大指南中逐渐确立了不可或缺的地位。吡咯替尼、达尔西利均是由我国自主研发的Ⅰ类新药，分别在HER2阳性乳腺癌和HR阳性乳腺癌领域占据了非常重要的治疗地位。也正是国家政策的推动和中国原研药的崛起，越来越多的创新药获得了医保准入，让中国患者能够用得起、用得上好药。

吡咯替尼：晚期一线治疗中唯一国家医保可报销的双靶抗HER2方案

吡咯替尼是一种由我国自主研发的小分子、不可逆、泛HER受体的 TKI。此前吡咯替尼已经基于PHENIX、PHOEBE研究结果获国家批准，联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗，并且在2022年吡咯替尼再次基于PHEDRA研究的优异表现获批新辅助治疗适应症1-3。

今年4月，吡咯替尼再次打响了HER2阳性乳腺癌晚期一线的破局之战，其基于PHILA研究的突破性结果获批晚期一线适应症。PHILIA研究结果在2022年ESMO大会中首次亮相，其研究全文于2023年10月正式发表在British Medical Journal（IF：105.7），这是对中国乳腺癌领域研究者的巨大鼓舞4。

PHILA研究是HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗中首次突破2年PFS的重大成果，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的PFS显著提升，达到了24.3个月，降低了59%的疾病进展或死亡风险。并且PHILA研究更从临床实际出发，纳入了具有代表性的患者群体。该研究纳入了约15%的曲妥珠单抗经治患者，并且亚组分析结果显示，无论是否为曲妥珠单抗经治，患者均能从吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的治疗中获益显著。 而既往CLEOPATRA研究显示，曲妥珠单抗未经治患者相比经治患者PFS获益更大，这提示在曲妥珠单抗新辅助和/或辅助治疗广泛应用的当下，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛能够更大程度上解决既往曲妥珠单抗耐药问题，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的一线治疗优选。

值得注意的是，本次医保目录更新中，吡咯替尼与曲妥珠单抗的大小分子联合应用是目前晚期一线治疗中唯一国家医保可报销的双靶抗HER2治疗方案。吡咯替尼联合曲妥珠单抗医保报销后比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案节约近一半治疗费用，这也进一步为HER2阳性晚期乳腺癌患者降低了经济负担。

达尔西利：中国原研，中国“达”案；晚期医保，全面覆盖

作为另一国药之光的达尔西利，是新型高选择性CDK4/6抑制剂，通过创新型引入哌啶结构，避免了CDK4/6抑制剂结构中的对苯二胺与人体肝脏中的谷胱甘肽形成的加成反应，降低了肝脏毒性风险，更加符合我国肝病大国的临床用药需求5,6。

为更好的反应药物在中国人群中的疗效与安全性，达尔西利获批晚期一线适应症的关键性Ⅲ期研究——DAWNA-2研究入组人群全部为中国患者6。DAWNA-2研究结果表明，达尔西利联合芳香化酶抑制剂的中位PFS突破30个月，是目前原研CDK4/6抑制剂中最长的PFS，ORR更是达到了59%，降低了49%的疾病进展或死亡风险。并且由于中国乳腺癌患者发病年龄较欧美国家更年轻，为更贴合我国乳腺癌患者特征，DAWNA-2研究中达尔西利组入组患者约40%为绝经前/围绝经期患者，该研究亚组分析结果表明，绝经后、绝经前和围绝经期亚组均取得了疗效获益。该研究全文已于2023年5月发表在The Lancet Oncology（IF：51.1）。

除此之外，达尔西利另一关键性Ⅲ期研究——DAWNA-1研究，对比了达尔西利和安慰剂联合氟维司群在既往经内分泌治疗复发或进展的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性5。此前达尔西利已经基于DAWNA-1研究于2021年12月获批用于治疗既往内分泌治疗失败的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，并且该适应症已于2023年3月1日正式纳入国家医保。DAWNA-1研究结果表明，在内分泌治疗后出现复发或进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌中，达尔西利联合氟维司群可显著改善患者预后，降低58%的疾病进展或死亡风险。并且该研究完整结果已于2021年11月发表于Nature Medicine（IF：87.2）。

达尔西利除了全面覆盖HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌外，更是对于早期乳腺癌以及三阳型乳腺癌进行了全面的布局，目前正在中国人群中快速开展相关研究。期待在不远的将来，达尔西利能够给我们带来更多惊艳的中国“达”案。

小 结

吡咯替尼和达尔西利相关临床研究的成功，不仅仅是中国研究者和中国药企的傲人成就，更是中国乳腺癌患者的福音。从研究结果的发布，到适应症的快速获批，再到医保的全面覆盖，这一系列的进展都承载着中国乳腺癌患者的期待和希望。随着医疗改革的深入和中国研究者、药企的努力，中国原研创新药已“走出国门”，进行全球同步的临床研究，这也进一步为中国患者与国际接轨，在更早的时间用得上、用得起更优质的治疗方案，获得更好的生存获益提供了无限可能。

创新药物的研发是一个长期而艰巨的过程，需要秉持着科学探索精神持续投入。期待未来能够有越来越多的中国药企，能够立足于患者未被满足的临床需求，研发出更多新药、好药，持续提升药物的可及性和可负担性，让中国老百姓能够用得上、用得起创新药，进一步延长生命长度和宽度，为中国患者谱写治疗新篇章。

参考文献：

1. Wu J, Jiang Z, Liu Z, et al. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022;20:498.

2. Yan M, Bian L, Hu X, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal factor receptor 2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and taxanes (PHENIX): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Translational Breast Cancer Research. 2020;1(0).

3. Xu B, Yan M, Ma F, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351-360.

4. Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023;383:e076065.

5. Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.

6. Zhang P, Zhang Q, Tong Z, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(6):646-657.