▎药明康德内容团队报道

2月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的MEDI3506注射液（tozorakimab）拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：旨在为需要氧疗的病毒性肺部感染住院患者降低进展为创伤性机械通气（IMV）/体外膜肺氧合（ECMO）和死亡的风险。 公开资料显示，MEDI3506是一款可抑制IL-33功能的单克隆抗体。

据文献报道，白介素-33（IL-33）是一种作用广泛的IL-1家族细胞因子，在外伤、过敏原暴露或感染等外部因素触发后，会从应激或受损的屏障组织（包括内皮和上皮）中释放出来。在正常生理条件下，IL-33可启动保护性免疫反应，然而过量的IL-33释放或慢性信号传导也会驱动组织损伤性炎症。近20年的临床前证据表明，IL-33活性失调可能与COVID-19等炎症性疾病和严重感染性疾病的病理有关。抗IL-33抗体的治疗潜力已在针对哮喘、特应性皮炎和食物过敏等多种疾病的研究中得到初步验证。

Tozorakimab是一种新型治疗药物，具有双重作用机制。它能有效抑制IL-33驱动的ST2（IL-33受体）依赖性炎症反应，并通过RAGE/EGFR信号通路阻止IL-33的氧化及其活性，从而增加上皮细胞的迁移和修复。ST2在其他免疫细胞上的上调，可能是呼吸道病毒加重期间I型炎症反应的重要驱动因素。

▲MEDI3506简介（图片来源：参考资料[2]）

根据阿斯利康早先披露，作为一款靶向IL-33的单克隆抗体，tozorakimab已经在1期临床试验中被证明，能够有效降低慢性阻塞性肺病（COPD）患者血清中促炎症细胞因子IL-5和IL-13的水平。

根据ClinicalTrials官网，tozorakimab正在针对多个适应症开展国际多中心3期临床研究，包括COPD、哮喘、需要氧疗的病毒性肺部感染住院患者等。在中国，该产品治疗具有急性加重史的COPD患者、需要氧疗的病毒性肺部感染住院患者也已经在开展3期临床研究。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Feb 7，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] Respiratory & Immunology: emerging pipeline. Retrieved March 26, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/Respiratory_and_Immunology_emerging_pipeline_presentation.pdf

[3] England, E., Rees, D.G., Scott, I.C. et al.（2023） Tozorakimab (MEDI3506): an anti-IL-33 antibody that inhibits IL-33 signalling via ST2 and RAGE/EGFR to reduce inflammation and epithelial dysfunction. Sci Rep. doi：https://doi.org/10.1038/s41598-023-36642-y

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