玛伐凯泰（mavacamten）是一种首创的、有口服活性的、选择性心肌肌球蛋白变构调节剂，目前已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗心功能NYHA II- III级的症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。II期和III期临床试验已证实，玛伐凯泰具有良好的耐受性，左室流出道压力梯度降低，运动耐力和症状改善，并与生物标志物等其他临床相关参数的改善相关。除此之外，影像学相关研究还显示，玛伐凯泰治疗有利于心脏重塑。近日，EUR HEART J发表的综述回顾了已完成和正在进行的玛伐凯泰治疗症状性OHCM患者的相关数据，本文整理了十大要点，以飨读者。

图1 oHCM的治疗途径（中心图）

注：左上. 血流动力学结果，左室流出道梗阻及与左心室肥厚相关的症状；左下.约40%的患者发现了基因变异；中.oHCM患者的肌球蛋白-肌动蛋白交叉桥连接过多，玛伐凯泰可使其正常化；右上. oHCM小鼠和猪模型的临床前观察数据；右下. 玛伐凯泰治疗oHCM的两项安慰剂对照临床试验

十大要点一览

1.肥厚型心肌病（HCM）是一种由心肌肌节功能障碍引起的疾病，可导致过多的肌球蛋白-肌动蛋白交叉桥连接和钙敏感性增加。

2.玛伐凯泰是一种可逆的肌球蛋白抑制剂，靶向HCM的核心病理生理机制。其可减少能够与肌动蛋白有效相互作用的肌球蛋白头的数量。因此，可通过降低肌节的过度活动，减少左心室流出道（LVOT）梗阻，降低左心室充盈压力。

图2 玛伐凯泰治疗HCM的基本原理

3.在体内，玛伐凯泰可被CYP2C19和CYP3A4广泛代谢，具有较高的药物相互作用倾向，且具有很长的半衰期（6-23天）。

4.PIONEER-HCM II期试验显示，玛伐凯泰的获益具有剂量依赖性，其可以浓度依赖性方式降低左心室射血分数（LVEF）。当血药浓度在350 - 695 ng/mL时，可减少LVOT梗阻，LVEF均＞50%。在研究中，大多数不良事件为轻-中度，且与研究药物无关，耐受性较好。

PIONEER-OLE开放标签延长试验中期分析显示，在48周时，玛伐凯泰治疗患者的LVOT梗阻、NYHA分级和NT-proBNP血清浓度持续持久降低，使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评估的患者报告的症状也有所改善。重要的是，所有患者的LVEF均保持在50%以上。3年时的额外随访显示，玛伐凯泰治疗与心血管血流动力学、症状和生活质量的持续改善相关。

一项使用人工智能增强型心电图（AI-ECG）监测疾病状态的分析显示，玛伐凯泰治疗或可改善心电图形态。

表1 玛伐凯泰试验的特点及相关结局

5.EXPLORER-HCM III期试验是迄今为止在oHCM患者中探究玛伐凯泰的规模最大的安慰剂对照试验。研究显示，玛伐凯泰可显著改善LVOT梗阻，且与运动耐力、症状负担、Valsalva梯度、健康状况和B型钠尿肽（BNP）水平改善相关。与安慰剂相比，玛伐凯泰组患者的严重不良事件发生率相当（分别为9%和8%）。

图3 基线时和治疗30周后的LVOT梯度

注：A. 静止时的梯度；B. Valsalva梯度；C.运动后梯度

6.EXPLORER-HCM二次分析显示，在未使用β受体阻滞剂的患者中，玛伐凯泰对运动耐力和NYHA分级的影响更大，但其在改善LVOT梗阻和BNP水平方面的疗效与是否应用β受体阻滞剂无关。

表2 EXPLORER-HCM二次分析结果

7.影像学亚组分析显示，与安慰剂相比，玛伐凯泰治疗可显著降低左心房容积指数、左心室质量指数和左心室壁厚度。

图4 1例oHCM患者应用玛伐凯泰前后的舒张末期CMR图像

图5 oHCM患者应用玛伐凯泰前后的超声心动图图像

8.在EXPLORER-LTE长期延长试验中，根据LVEF和Valsalva梯度的超声测量值进行了玛伐凯泰的剂量调整。研究结果与既往研究一致，玛伐凯泰治疗患者在LVOT梯度、NT-proBNP和NYHA分级方面均有所改善。研究结果提示，应用超声心动图指导玛伐凯泰给药安全有效，且没有新的安全信号。

9.在VALOR-HCM试验中，严重症状性oHCM患者随机接受安慰剂或玛伐凯泰治疗。研究显示，在治疗16周时，玛伐凯泰较安慰剂组需要进行梗阻性病变切除治疗（SRT）的患者明显减少（18% vs. 77%）；在32周随访时该获益仍延续。

10.研究证实，玛伐凯泰的需治数为5.2，且无论是否联用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂，玛伐凯泰均可使症状性oHCM获益。

参考文献：

[1]Supriya Shore. Mavacamten for Obstructive HCM: Key Points. ACC. Dec 07, 2023.

[2]Braunwald E, Saberi S, Abraham TP, et al. Mavacamten: A First-in-Class Myosin Inhibitor for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Eur Heart J. 2023; 44: 4622-4633.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。