编者按：有些患者在服用环丙沙星后出现晚上睡不着、手脚麻木，服用阿莫西林后出现头晕、焦虑、失眠等。本文系统整理抗菌药物引起的神经系统不良反应及防范措施，供药师参考。
颅内高压综合征
又称药物中毒性脑病或虚性脑膜炎，与药物的直接毒性或过敏反应使患者毛细血管通透性增高有关。婴幼儿因血脑屏障发育尚不完全易于发病。
1.青霉素、哌拉西林肌肉注射可发生周围神经炎，鞘内注射超过2万U或静脉滴注大剂量青霉素可引发肌肉振挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病），多见于婴幼儿或老年人合肾功能减退者。
2.氟氯西林可致惊厥，与肾衰竭病人的大剂量静脉给药有关。
3.氨苄西林大剂量静脉给药可发生抽搐等症状，婴幼儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，前卤隆起。
4.头孢唑林钠应用中个别患者出现意识模糊、癫痫发作，肾功能减退的患者应用大剂量（每日12g)可出现脑病反应，颅内压增高及高血压[1]。
5.头孢尼西林钠可致抽搐（大剂量或肾功能障碍时）、头痛、神经紧张、胆红素脑病等，发生率小于1%。
6.头孢吡肟可见头痛、头晕，出现脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵合昏迷在内的意识障碍）。
7.亚胺培南、西司他丁可的副作用包括肌挛、精神障碍、包括幻觉、意识错乱状态或癫痫发作，感觉异常合脑病。
8.美罗培南有头痛、眩晕、失眠等症状，偶见嗜睡、意识障碍、癫痫等严重不良反应。
9.链霉素肌内注射区可发生周围神经炎，静脉大剂量注射可引起口周、面部和四肢皮肤发麻，严重者有肌肉震颤、抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于婴儿、老年人和肾功能减退者。
10.盐酸四环素、土霉素、多西环素、盐酸美他环素偶见良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视物模糊、视神经乳头水肿等。
11.盐酸米诺环素有眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱(呈剂量依赖性，女性比男性多见)，常发生于最初几次剂量时，一般停药24~48小时后可恢复。偶见呕吐、头痛、复视、视神经乳头水肿、前囟膨隆等颅内压升高症状，应立即停药。
12.抗真菌药两性霉素B有视物模糊或复视、癫痫样发作，偶见引起多发性神经病变。鞘内注射可引起严重头痛、发热、呕吐、视力障碍、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者导致下肢截瘫。
锥体外系综合征
系药物耗竭了大脑黑质-纹状体中的多巴胺储存或造成多巴胺受体阻滞，使乙酰胆碱样作用相对增强所致。症状表现复杂多变，呈阵发性发作，可分为早发性和迟发性两类。
多见于米诺霉素、头孢噻啶等药物大剂量应用时。常表现为表情淡漠、面具样脸，唇、舌、下颌、四肢远端不自主的静止性震颤抽搐、流涎、扭转性斜颈等急性肌张力障碍。庆大霉素、卷曲霉素、二性霉素偶可表现为震颤性麻痹综合征，出现四肢肌张力增高、肌肉阵挛、动作缓慢、运动减少等。
脑膜炎-脑炎样综合征
为药物的直接毒性或变态反应所致，但脑脊髓有弥漫性出血或脱髓鞘等器质性病变。
1.老年、肾功能不全、心内直视手术用人工心肺机使血脑屏障功能减退时，大剂量应用青霉素者易于发病。多在用药后1周内出现，患者脑脊液蛋白、细胞数均可升高。
2.利福平引起者，可伴有精神异常、踝阵挛，脑电图呈弥漫性损害。
3.青霉素、链霉素、多黏菌素在鞘内注射较大剂量时，早期即可出现脑膜刺激征，严重者伴昏迷、高热、惊厥、呼吸衰竭，常在注射后数小时立即发病。椎管内注入链霉素引起的急性毒性反应可很快出现截瘫尿潴留。
4.美洛西林钠鞘内注射后可导致脊神经根炎、蛛网膜炎、神经根痛、下肢麻痹等脑脊髓膜炎症状。肾损害或肾前性氮质血症患者发生神经毒性的风险较大。
5.氯霉素口服较注射易发，与抑制肝药酶的产生或对脑细胞的直接损害有关。
小脑综合征
有眼球震颤、复视、语言障碍、共济失调、晕厥、精神错乱、头晕、站立不稳、行走困难易跌倒等症状。
多由甲硝唑、替硝唑等药物导致，可能与静滴速度过快剂量过大有关。减慢给药速度或停用后，上述症状可迅速好转。环丙沙星为共济失调、张力亢进、步态异常等反应。
药源性阿-斯综合征
是由药物直接或间接作用于心脏，引起心输出量锐减导致的一过性脑缺血、缺氧症候群。
个别患者在应用庆大霉素后亦可诱发，表现为用药后突发严重的心律失常或使原有的心律失常加重，伴有抽搐或癫痫样发作。左氧氟沙星也能诱发癫痫及Q_T间期延长，尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停。
肌无力综合征
肌无力综合征临床表现为面部、口唇周围麻木，眼睑下垂，复视，举臂困难和阵发性下肢无力等类似重症肌无力的症状，严重者可导致窒息或呼吸抑制而危及生命。
1.庆大霉素、奈替米星可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。还可发生精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。
2.硫酸阿米卡星可致麻痹、嗜睡、眩晕、麻木、针刺等症状。
3.呋喃妥因可致头痛、头晕、嗜睡、肌痛、眼球震颤等症状，多属可逆。
4.利福平可导致头痛、发热、嗜睡、疲劳、共济失调、头晕、注意力不集中、精神困顿、行为变化、肌无力、四肢疼痛、麻木。
5.乙硫异烟胺、丙硫异烟胺神经系统发生较少，可有步态不稳或麻木感、针刺感、烧灼感、手足疼痛，服用维生素B可使上述症状缓解，也有嗜睡、软弱、精神忧郁、精神错乱或其他精神改变症状(中枢神经系统毒性)。
6.庆大霉素、妥布霉素、硫酸奈替米星偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。
7.硫酸多黏菌素B可引起不同程度的精神与神经系毒性反应；也可引起可逆性神经-肌肉阻滞，症状出现迅速，无先兆，与剂量有关，常发生于手术后，应用麻醉药、镇静药或神经-肌肉阻滞药或患有低血钙、缺氧、肾脏疾病的患者较易发生。引起的神经-肌肉阻滞为非竞争性阻滞。采用滴耳可能引起耳聋，故不宜应用。
8.美洛西林钠可出现神经—肌肉过度应激，偶见癫痫发作。
9.羧苄西林钠大剂量静脉注射时可出现抽搐等神经系统反应、高钠合低钾症。
10.链霉素肌内注射后发生口唇周围感觉异常者并不少见，周围神经病变、视神经炎、视野盲点等神经系统症状偶有发生。
11.伏立康唑神经系统有眩晕、幻觉等常见。还有精神错乱、抑郁、焦虑、震颤、激动、感觉异常、运动失调、复视、感觉障碍、眼球震颤、中毒性脑病少见[2]。
12.抗真菌药伏立康唑组织穿透能力强，易透过血脑屏障(脑组织浓度为血液浓度的 2~3 倍)，更易产生中枢神经系统的不良反应。
神经系统不良反应综合
(1)阿莫西林偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等症状。
(2)磺苄西林钠可致肌内注射区可发生周围神经炎，静脉大剂量注射可引起口周、面部和四肢皮肤发麻，严重者有肌肉震颤、抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于婴儿、老年人和肾功能减退者。
(3)头孢氨苄在使用中，有个别患者出现头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。
(4)头孢地嗪钠在神经系统的不良反应为眩晕、寒战、头痛。
(5)头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美、头孢他啶阿维巴坦钠可有头痛、头晕的症状。
(6)盐酸他美酯神经系统的不良反应为头痛、眩晕、衰弱、疲劳感等。
(7)头孢噻利在可出现痉挛、意识障碍等中枢神经症状。
(8)硫酸阿米卡星可见麻痹、嗜睡、麻木、针刺感等。
(9)硫酸异帕米星可有头痛、眩晕、耳鸣的不良症状。
(10)硫酸核糖霉素有麻木、头痛。
(11)氯霉素可有周围神经炎和视神经炎，常在长疗程治疗时发生，应及早停药，属可逆性。也有发生视神经萎缩而致盲者。其他神经系统症状有精神错乱、谵妄、抑郁和头痛。
(12)磺胺甲噁唑的反应为精神错乱，定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感，一旦出现这些症状均需立即停药。
(13)吡哌酸、诺氟沙星可有头昏、头痛、厌食、食欲不振、嗜睡、失眠、偶可发生癫痫发作、痉挛、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。
(14)环丙沙星、依诺沙星表现为惊厥、躁动、癫痫发作(含癫痫持续状延长)、中毒性精神病、抑郁、幻觉、头晕、感觉异常、震颤、焦虑、失眠、梦魇、意识模糊、兴奋、谵妄、偏头痛、反应迟钝、多发性神经病、颤搐、偏执狂、恐怖症、人格解体、躁狂反应、意识错乱、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动。
(15)氧氟沙星神经系统表现为头痛、眩晕、失眠、周围神经病变、癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤等。
(16)加替沙星可致多梦、失眠、感觉异常、震颤、血管扩张、眩晕、激动、焦虑、混乱及紧张。
(17)西他沙星有头晕、头痛、失眠、惊厥、意识模糊、谵妄。
(18)吗啉硝唑氯化钠能致头晕、头痛、嗜睡、困倦、眩晕、乏力、口麻等。氟喹诺酮类含有氟原子，有一定脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织中，与脑内神经递质 y-氨基了酸(GABA)和受体结合，使中枢神经兴奋增高，出现中枢神经症状[3]。这也是服用喹诺酮类药物导致的失眠的原因。
(19)左奥硝唑有头晕、头痛、困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛、精神错乱等。异烟肼、异烟腙最常见的反应为周围神经病变，发生率与剂量有关。多见于营养不良和有神经病变风险患者(例如酗酒及糖尿病惠者)，早期反应为手足感觉异常，“慢乙酰化者”的发生率较高。常规剂量下少见的神经毒副作用有抽搐、中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、记忆障碍和中毒性精神病。
(20)环丝氨酸可致焦虑、精神错乱、头晕、头痛、嗜睡、神经兴奋性增高、烦躁不安、精神抑郁、肌肉抽搐或震颤、神经质、多梦、其他情绪改变或精神改变、语言障碍、有自杀倾向(中枢神经系统毒性)。
(21)异福胶囊神经系统周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感、手脚疼痛、头痛和眩晕等。
(22)氟胞嘧啶可引起精神错乱、幻觉、头痛、头晕、嗜睡等反应。
(23)卡泊芬净、米卡芬净为抗真菌药物，神经系统反应为焦虑、意识状态模糊、抑郁、失眠。
防范措施
抗菌药物轻易不要超剂量应用，不能超疗程使用。尤其是婴幼儿、老年患者，肝肾功能不全者应用抗菌药更要注意剂量及疗程；抗菌药的静脉滴注要注意滴速，滴速一般要慢点；对神经伤害严重时，如精神错乱、肌肉抽搐或震颤、有自杀倾向、癫痫发作等，要行停药或减药量，停药后，许多对神经有毒性的不良反应将减轻或好转；导致失眠的抗菌药，最好在睡前的前3小时应用，以免失眠。
有些抗菌药导致的头昏、意识模糊、乏力、眩晕等症状者，也不要驾驶车辆或从事精密仪器的使用；心律失常者使用抗菌药时要小心对神经伤害的同时导致或加重心律失常；用药者使用有些抗菌药物时，要详细阅读药品说明书，有禁忌症的抗菌药应禁用，如有癫痫病史的患者应禁用喹诺酮类药物；异烟肼导致严重的神经伤害，如肌肉萎缩和共济失调时，应加用维生素B6，以对抗异烟肼对神经系统的损伤；两种抗菌药物都对神经有严重伤害时，最好不要联用，以免加重对神经的毒性反应；在应用头孢类抗菌药物时及停药后1周内应避免饮酒，口服或静脉输入含乙醇的药物[4]。
参考文献：（可上下滑动查看）
[1]贾公孚.谢惠民.药物联用禁忌手册，[M]，第1版.北京.中国协会医科大学出版社.2001.8.38.
[2]徐丙发.秦侃.孙静等.抗菌药物致神经系统不良反应发生情况回顾性分析.[J].中国医药导报2020.6.17.171.
[3]徐丙发.秦侃.孙静等.抗菌药物致神经系统不良反应发生情况回顾性分析.[J].中国医药导报2020.6.17.171.
[4]主编.李秀云.张冬林.药物不良反应观察.[M].第1版.北京.人民军医出版社.2012.3.456.
作者：宁夏中卫市人民医院 张兴
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（来源：药学瞭望）
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