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大约在上世纪50年代，“间歇性禁食”一词才开始被研究所提及。然而数十年过去，禁食已经进入大众的视野，并成为代谢领域的热门话题，相关研究也在近几年内大量涌现。无论是长期、短期还是一天内的间歇性禁食，都代表着个体在一段时间内放弃能量摄入，并且这种不进食的持续时间需要比正常睡眠更长。

其实在人类漫长的演化史中，并没有禁食这一概念，相对应的状况是食物匮乏，而人体对缺乏食物也有着高度的代谢灵活性。在现代社会，不摄入食物反过来成为了一种主动选择，我们更加关心禁食能否重现这种代谢灵活性，又能从中获得哪些好处。

图片来源：123RF

大量研究已经发现相对短时间的禁食，如16:8禁食（即一天的能量摄入集中在8小时内）可以帮助维持健康血糖水平，减少体脂。但在长期的禁食中，身体会发生哪些具体变化仍然不够明晰。近期，《自然-代谢》杂志的一篇新论文展示了7天禁食带给人体的变化。除了记录体重变化，作者重点关注了蛋白质水平在禁食前后的差异。

参与研究项目的一共有12名志愿者，他们在7天的时间内只能喝水，不吃任何东西。志愿者分别在禁食试验前后，以及执行禁食期间每一天都接受了血液样本检测，研究者分析了近3000个蛋白在这段时间里的变化。结果他们看到，超过三分之一的蛋白（共1044种）发生了变化。从时间维度来看，系统性的蛋白组变化大约在禁食3天后才变得明显，而在试验结束，志愿者恢复饮食3天后，仍然有66种蛋白水平与基准线有着明显差异。

对于大家可能更关心体重的变化，数据显示7天的禁食使得志愿者平均减重5.7 kg，身体质量指数（BMI）平均下降1.9，在禁食恢复饮食3天后，体重会重新提升。在禁食期间，身体脂肪会持续减少，脂肪质量减轻最主要的部分是皮下脂肪，而内脏脂肪减少较少。不过，作者发现体重减轻只与少部分变化蛋白具有相关性，作者认为这表明长期禁食带来的蛋白组变化，与禁食带来的体重减轻是两个独立存在的现象。

▲长期禁食带来的蛋白组变化大多数独立于体重减轻存在（图片来源：参考资料[1]）

在变化的蛋白质中，瘦素水平毫无疑问地有着显著下降，同时促甲状腺激素也减少。不过，长期禁食不单单只影响了循环系统中的分子，很多出现变化的蛋白还集中在细胞外基质（ECM），尤其是一种大脑特异性ECM蛋白tenascin-R有着明显变化，该蛋白对维持神经元和突触稳定有着重要作用。作者认为这是因为长期禁食对神经元代谢进行了重编程，影响了tenascin-R的循环利用。

▲研究禁食流程和检测的一些基础指标（图片来源：参考资料[1]）

除此之外，长期禁食对健康状态的影响十分复杂，既有正面也有负面的。比如与风湿性关节炎相关的SWAP70蛋白会在试验期间不断减少，在禁食6天达到最高峰。不过，一些与骨生成相关的标志蛋白出现下降，比如AXL、GFRAL蛋白。

作者指出，这些数据有助于我们更好地了解长期禁食与身体众多蛋白水平变化的联系，以此更清晰地展示禁食与健康之间的关系。同时，研究发现的大部分蛋白组变化要在禁食2天甚至3天后才会显现出来，这也提示与低于48小时的短期禁食相比，长期禁食既有相似之处（减轻体重），也有非常独特的影响。

作者与评论文章强调，新研究的样本量不大且缺乏对照，因此未来仍然需要更多研究来证实这些数据的准确性。个人在选择禁食时，也需要根据自身状况来执行，毕竟禁食并非适合所有人，只有安全执行禁食，才能真正获得它带来的好处。

参考资料：

[1] Horne, B.D. The weight-loss-independent benefits of fasting. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-01012-z

[2] Pietzner, M., Uluvar, B., Kolnes, K.J. et al. Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-01008-9

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