此前，已经有1000多种神经保护药物在啮齿类动物模型中有效，但是临床转化中均以失败告终了。但是今天介绍的这款药物，不但得到了阳性结果，而且廉价、易于给药。
中风是一种突发性脑血流中断疾病，常常导致严重的身体残疾和认知障碍。其中，急性缺血性中风（AIS）是最常见的卒中类型，有高发病率、高患病率、高复发率、高致残率及高死亡率的特点，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。
目前，对于急性缺血性中风的治疗主要集中在血管再通疗法，如静脉溶栓和血管内机械取栓。然而，这些治疗方法的有效性受到严格的时间窗限制，且并非所有患者都能及时接受这些治疗。神经保护是治疗急性缺血性中风的另一重要手段，寻找能够保护脑组织、减少损伤的神经保护剂，成为了中风研究的重要方向。
既往研究证实，依达拉奉右坎醇注射液能够改善急性缺血性中风患者的神经功能预后，但同时它也存在一定局限性，如使用人群有限、无法满足全病程管理等，因此，应用更为便捷给药、不受医疗场景限制的药物是临床所亟需的。
今年2月19日，北京大学第三医院神经内科樊东升教授团队在神经病学领域权威期刊《美国医学会杂志：神经病学》（JAMA Neurology）上发表题为《依达拉奉右坎醇舌下片治疗急性缺血性卒中：TASTE-SL随机临床试验》（“Sublingual EdaravoneDexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial”）的文章，该院神经内科傅瑜主任医师为第一作者，其他团队成员包括来自北京天坛医院、北京神经科学中心等多个研究机构的专家。这项研究显示依达拉奉右莰醇舌下片能够显著改善发病48小时内的急性缺血性脑卒中患者第90天神经功能结局。
研究设计与成果
这是一项双盲、安慰剂对照、多中心、平行组、III期随机临床试验，研究在中国的33个中心进行，纳入了914名18至80岁、国家卫生研究院中风量表（NIHSS）评分在6至20之间、上下肢总运动缺损评分2分或以上、临床诊断为急性缺血性中风、症状在48小时内、改良Rankin量表（mRS）评分≤1分的患者，其中试验组450例，对照组464例。试验组患者和对照组患者分别接受依达拉奉右莰醇舌下片（依达拉奉30mg，地博奈尔6mg）或安慰剂（依达拉奉0mg，地博奈尔60μg）治疗，每天两次，连续14天，并进行90天的随访。
该研究主要疗效结果为第90天mRS评分≤1分的患者比例。研究结果显示，试验组中64.4%的患者第90天mRS评分≤1分，显著优于对照组的54.7%，优势比为1.50（95%置信区间，1.15-1.95；P = 0.003）。在安全性评价方面，舌下片的安全性和耐受性良好，常见不良反应发生率和安慰剂相似，多和原发疾病相关。该研究证实，急性缺血性中风患者在症状出现48小时内应用依达拉奉右莰醇舌下片治疗14天可持续改善神经功能。
该研究也存在一系列局限性，包括未比较依达拉奉右莰醇舌下片与静脉给药的效果、未纳入接受血管内治疗的患者、纳入了较多轻度中风患者导致次要结果不显著、缺乏生活质量评估和出血事件数据，以及研究结果需要在其他种族中验证。
未来研究与应用展望
依达拉奉右莰醇舌下片的发现为中风患者提供了新的希望，这种药物可以通过舌下给药，快速吸收，为患者提供了一种新的治疗选择。这一结果令人鼓舞，考虑到依达拉奉右莰醇舌下片成本低、易于给药（即使在昏迷、残疾或吞咽困难的患者中），并且在中国易于获得，因此具有重要的实践意义。它极大地扩展了适用人群，尤其是那些无法及时接受血管再通治疗的患者，而且便捷的服药方式还能提高患者用药依从性，助力卒中减残，保护公众健康。
一直以来，急性缺血性中风的治疗都是医学界的挑战。依达拉奉右莰醇舌下片的低成本和易于给药的特性，使得它在资源有限的环境中尤其有价值。该研究的发现为急性缺血性中风的治疗提供了新的视角，并强调了在中风治疗中不断探索和创新的重要性。尽管研究结果需要进一步验证，但这一发现无疑为中风治疗领域带来了新的活力，并可能改变未来中风患者的治疗策略。在未来，我们期待看到更多关于依达拉奉右莰醇的研究，以及它如何在全球范围内的中风治疗中发挥作用。同时，我们也需要注意到，尽管这种药物显示出了潜力，但它并不是万能的，中风患者的最佳治疗方案仍然需要综合考虑个体情况和多种治疗手段。
参考文献
[1] Fu Y, Wang A, Tang R, Li S, Tian X, Xia X, Ren J, Yang S, Chen R, Zhu S, Feng X, Yao J, Wei Y, Dong X, Ling Y, Yi F, Deng Q, Guo C, Sui Y, Han S, Wen G, Li C, Dong A, Sun X, Wang Z, Shi X, Liu B, Fan D. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Feb 19:e235716. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5716. Epub ahead of print. PMID: 38372981; PMCID: PMC10877503.
[2] Anderson CS, Song L. Promising Efforts to Define a Novel Approach to Neuroprotection for Acute Ischemic Stroke. JAMA Neurol. 2024 Feb 19. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5727. Epub ahead of print. PMID: 38372982.
投稿合作：chuhan.si@shulanfund.com
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