前言
2024年欧洲肺癌大会（ELCC）于中欧时间3月20日-23日在捷克布拉格如期召开，大会吸引了全球肺癌领域专家学者的广泛关注。本次ELCC大会上，卡瑞利珠单抗肺癌（NSCLC）领域的两大III期研究CameL和CameL-sq分别公布了五年、四年的长期随访结果，证实了卡瑞利珠单抗给晚期NSCLC患者带来长期生存获益，让部分患者实现“临床治愈”。医脉通特邀陕西省肿瘤医院张燕军教授就卡瑞利珠单抗长生存获益的优势进行探讨，并展望这一成果的临床意义。
专家简介
- 张燕军教授 -
陕西省肿瘤医院主任医师，硕导，内科病院院长，内3科主任，药物/医疗器械临床试验机构常务副主任，机构办主任
陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会主任委员
陕西省药理学会临床药理专业委员会副主委
陕西省抗癌协肿瘤康复专业委员会副主委
陕西省中医药学会血液肿瘤专委会副委
陕西省老年学与老年医学学会老年肿瘤专业委员会副主委
医脉通：请您谈谈OS获益在免疫治疗时代下，对于晚期NSCLC患者的临床价值和意义？
张燕军教授
总生存期（OS）一直是抗肿瘤治疗临床价值评价的金标准，它反映了免疫治疗在延长患者生存方面取得的实际效果，为医生和患者提供了更可靠的疗效评估，具有重要的临床参考价值。免疫治疗不同于靶向治疗，生存曲线存在拖尾效应，一旦产生应答可能会持久获益。因此，OS也是临床研究中最为重要的研究终点。我们既关注相比对照组中位OS的提高，也关注OS率，它代表了经免疫治疗后生存期超过3年、4年、甚至5年的患者比例，是关键的临床价值指标。目前国产免疫检查点抑制剂中仅有卡瑞利珠单抗CameL研究在今年ELCC大会公布了5年生存数据，真正惠及更多中国肺癌患者。
医脉通：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性非鳞NSCLC的CameL研究显示，近1/3的中国晚期NSCLC患者生存突破5年，请您谈谈这一结果对于中国晚期NSCLC患者的临床价值和意义？
张燕军教授
对于晚期肺癌患者，如何使患者获得长期生存一直是临床医生关注的重要问题。对于患者而言，如果生存超过5年且无任何复发迹象，则可认为达到临床治愈，5年OS随访数据决定了患者长期生存的概率，反映了肿瘤的“临床治愈”。随着越来越多的研究报道了长期随访数据，5年OS率已成为评估免疫治疗是否能给患者带来长生存的重要评估指标。
今年ELCC大会上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的CameL研究公布5年长期生存数据，成为目前唯一公布中国人群5年长生存数据的国产PD-1抑制剂。卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年OS率达31.2%（vs对照组19.3%），近1/3患者生存突破5年，实现临床治愈1。卡瑞利珠单抗联合化疗组3年OS率达39.3%，4年OS率达37.2，5年OS率达31.2%，意味着患者一旦对卡瑞利珠单抗应答，可长期肿瘤缓解，达到长生存临床治愈的状态2，这强有力地证明卡瑞利珠单抗强效的抗肿瘤作用。卡瑞利珠单抗联合化疗5年OS数据的公布，极大地提升了医生和患者的用药信心，使更多患者实现临床治愈。
医脉通：今年ELCC大会，由您参与开展的CameL-sq研究公布4年长生存随访数据，4年OS率达33.9%，4年PFS率达20.5%，超1/3患者生存突破4年，请您谈谈该结果对于中国晚期NSCLC患者的临床意义？
张燕军教授
免疫联合化疗已成为晚期NSCLC的一线标准治疗，鳞状NSCLC作为非小细胞肺癌的组织亚型，其驱动基因阴性比例更高（＞95%），治疗选择少，预后也较差。多项研究证实免疫治疗在鳞癌中获益更佳，因此免疫治疗驱动基因阴性的鳞状NSCLC的治疗选择。免疫治疗的长拖尾效应使患者生存可以达到一个平台期，并获得长生存的希望。以KEYNOTE-407研究为例，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC5年OS率达18.4%3，而目前国产PD-1抑制剂并未公布长生存数据。
今年ELCC大会上，CameL-sq研究公布了4年OS率，卡瑞利珠单抗成为首个公布鳞状NSCLC患者4年长生存数据的国产PD-1抑制剂。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的4年OS率达33.9%，使超过1/3患者生存突破4年，且这些患者生存很可能突破5年，达到“临床治愈”4。同时，CameL-sq研究中患者4年无进展生存期（PFS）率达20.5%，3年PFS率达21.5%，4年PFS率相较3年PFS率仅下降1%，意味着超1/5患者4年仍可持续保持病情稳定无复发进展，充分体现了卡瑞利珠单抗强效的抗肿瘤活性，很可能5年仍处于无进展生存状态。
医脉通：今年ELCC大会CameL-sq研究更新的结果中，也分析了基于PD-L1表达的OS结果，无论PD-L1表达水平高低均可显著获益，请您谈谈这一结果对我国肺癌患者的临床意义？
张燕军教授
PD-L1被认为是免疫治疗疗效预测的生物标志物，PD-L1高表达患者使用PD-1/PD-L1单抗单药即可明显获益，而随着免疫联合化疗方案在全人群中的探索，PD-L1低表达和阴性患者使用PD-1/PD-L1单抗联合化疗也能有一定获益。今年ELCC大会中，CameL-sq研究对不同PD-L1表达进行亚组分析，从生存曲线上看，无论PD-L1表达水平如何，鳞状NSCLC患者均有明显获益，PD-L1高表达患者更能从中获益4。在PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）＜1%患者中，试验组与对照组中位OS分别为19.8个月和14.4个月，HR为0.62，显著降低38%的死亡风险；在PD-L1 TPS 1-＜50%患者中，试验组与对照组中位OS分别为33.5个月vs17.0个月，HR为0.53，显著降低47%的死亡风险；在PD-L1 TPS≥50%患者中，试验组中位OS未达到。因此对于驱动基因阴性鳞状NSCLC，无论PD-L1表达如何，均可从卡瑞利珠单抗联合化疗中获益。
参考文献：
1. Zhou C. First-line camrelizumab（Camre）plus carboplatin（Carbo）and pemetrexed（Pem）for advanced non-squamous NSCLC：5-yr outcomes of CameL phase 3 study.2024 ELCC. 61P.
2. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023;18(5):628-639.
3. S. Novello, et al. 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)，2022 ESMO，974MO.
4. Zhou C. First-line (1L) camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for advanced squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC): 4-yr update from the phase III CameL-sq trial.2024 ELCC. 62P.
编辑：Coco
审校：Coco
排版：KIKI
执行：Ryland
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