文章来源：心未来；编辑：白晓菲

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心未来

近日，雅培Abbott（NYSE：ABT）宣布其经导管三尖瓣修复产品（TriClip G4）获FDA批准上市 ，成为全球首款获得FDA批准的经导管三尖瓣缘对缘修复产品 ，其适用于治疗三尖瓣反流（TR）或三尖瓣渗漏。

该批准遵循了2024年2月时，FDA医疗器械咨询委员会循环系统设备小组的建议， 该小组的投票结果为13票对1票，没有弃权票，认为TriClip的益处大于风险。这也是继爱德华的经导管三尖瓣置换瓣膜EVOQUE获得FDA批准之后，结构性心脏病领域又一重大突破。

▲ 源于公司官网

在三尖瓣修复领域， 雅培的最大对手依旧是爱德华的经导管缘对缘修复产品PASCAL Precision。PASCAL Precision 在 2022 年获得 CE 批准，它是一款能够同时用于二尖瓣反流和三尖瓣反流的治疗器械。

尽管 TriClip 只能治疗三尖瓣反流，但是凭借雅培二尖瓣修复产品 MitraClip 在行业内的口碑积累（超过15万患者使用），可能使 TriClip 在三尖瓣领域与 PASCAL Precision 抗衡。 在缘对缘修复领域，雅培有先发优势，但是爱德华有更为完善的解决方案 ，两家巨头的竞争已经渐渐拉开帷幕。

# FDA的裁定依据

FDA医疗器械咨询委员会循环系统器械小组的投票结果， 基于 TRILUMINATE 关键试验的临床数据和专家证词 。雅培最近报告了 10 月份 TCT 试验的积极结果，结果包括患者生活质量的显著改善以及 TriClip 系统出色的安全性。

此前雅培在欧洲和美国的21个医疗中心进行了评估 TriClip 减少三尖瓣返流的安全性和有效性 TRILUMINATE 试验。试验结果显示，86%患者的三尖瓣返流严重程度至少降低了1级，达到预先设定的疗效终点。6个月随访时，84名患者中有3名（4%）出现严重不良事件，达到预先设定的安全性终点。72例患者中5例（7%）出现粘连。

试验中没有发生围手术期死亡、转手术、器械栓塞、心肌梗死或中风。试验证实， TriClip 系统能够安全、有效地降低患者三尖瓣反流的程度，术后6个月，患者可获得显著的临床改善 。

在审查了 TRILUMINATE 关键试验的临床数据并听取专家证词后，FDA 医疗器械咨询委员会循环系统器械小组，对 TriClip 系统的安全性、有效性和风险/效益概况进行了投票。 关于是否存在足够的数据支持安全性的问题，专家组以14：0的投票结果通过 。 为了合理保证有效性，专家组以12：2投了赞成票 。关于收益与风险的最后一个问题，投票结果为13：1赞成。

TRILUMINATE 关键试验的联合首席研究员表示：“在TRILUMINATE 关键试验中，我们发现使用 TriClip 植入物三尖瓣修复术的患者中有 90% 的三尖瓣反流严重程度得到了显著改善，手术的安全性也得到了保证，且这些患者的生活质量得到了持续一年的改善。TriClip 系统为患有严重三尖瓣反流的患者开创了结构治疗的新时代。”

# 两家产品的较量

TriClip G4系统（雅培）

TriClip系统是在雅培在另一款畅销的心脏修复设备 MitraClip 基础之上研发的 。MitraClip 有助于治疗二尖瓣反流或每次心跳时血液通过瓣膜回流。反流是最常见的瓣膜疾病之一，MitraClip 设备植入患者体内后，可以将心脏的两个小叶夹在中间，形成两个较小的开口阻止血液反流。

TriClip G4 拥有四种尺寸夹头，适用于不同类型的患者。

TriClip 系统利用了与 MitraClip 系统相同的夹取技术 ，临床医生可以将患者心脏每个皮瓣的一部分固定在一起，并根据每个患者的独特瓣膜定制手术程序。此外， 雅培还专门为此设计了用于向三尖瓣植入的差异化输送系统 ，方便手术医生在固定前单独抓取。手术中，医生将通过股静脉把 TriClip 系统植入到患者心脏，采用缘对缘的技术将三尖瓣小叶的一部分夹在一起，减少血液的回流。

TriClip系统通过腿部静脉输送，可以修复三尖瓣并帮助血液沿正确的方向流动，而无需进行心脏直视手术。

TriClip G4优势：

  • 经导管三尖瓣修复，无需体外循环（不用心脏暂停）；

  • 允许实时定位和重新定位；

  • 经股静脉入路；

  • 可用于标准导管室或混合室；

  • 无需术前CT检查；

  • 多种尺寸夹头，适用于不同类型患者；

PASCAL Precision

PASCAL Precision是爱德华开发的众多经导管修复疗法之一， 旨在治疗二尖瓣和三尖瓣疾病 。

PASCAL Precision 包括 PASCAL 和 PASCAL Ace 植入物 ，具有独立抓取、无创伤卡环和闭合功能，以及植入物的多功能性，包括拉长和导航复杂解剖结构的能力。 PASCAL Precision 采用直观的导管和手柄设计，具有可操作性和稳定性，可实现精确导航和植入物输送。

PASCAL Precision 与雅培的 MitraClip 和 TriClip 相比的最大优势，是一个系统可以治疗两种疾病。医生在使用PASCAL Precision时，可以为 二尖瓣反流患者 获得可预测的捕获、定位和释放。同时，PASCAL Precision 有助于治疗具有挑战性三尖瓣解剖结构的 三尖瓣反流患者 。

PASCAL Precision的优势：

  • 广泛的桨移动性和完全伸长能力可在释放前操纵、重新配置和取回植入物；

  • 通过无创伤回收功能增强瓣叶捕获；

  • 超 弹性镍钛诺结构可实现被动植入物闭合和动态植入物弯曲；

  • 响应式导管设计，优化扭矩传递，便于植入物放置。

  • 手柄控制设计使得操作更直观更方便，使用户能够专注于治疗病人

两家不同产品的设计比较：

两家不同产品介入修复干预重度三尖瓣反流的有效性比较：

# 三尖瓣修复市场概况

根据沙利文披露的数据，全球三尖瓣反流患者人数仅次于二尖瓣反流患者，预计未来将影响5000万以上的世界人口；患病率方面（以全人口统计），三尖瓣反流的患病率在0.62%以上，仅次于二尖瓣反流、超过了主动脉狭窄患者。

在国内社区调查中， 中度或重度三尖瓣反流（Tricuspid regurgitation,TR）患病率高达0.55%，75岁后高达3% ，与主动脉狭窄或二尖瓣反流非常相似，已成为全球公共卫生疾病的负担之一。除了患病率高，TR严重程度还与死亡率明显相关，仅有少部分重度TR患者接受了外科手术的干预，且往往在合并左心瓣膜疾病或其他心脏外科手术时同时进行。

另一方面，三尖瓣反流患者的保守治疗死亡率极高，外科手术最为高危。结合瓣膜病相关流行病学，重度三尖瓣反流保守治疗死亡率整体高于重度二尖瓣反流患者。 重度三尖瓣反流患者1-5年期的死亡率分别约35%、42%、50%、58%、66%，10年期达86% ；重度二尖瓣反流患者1-5年期的死亡率分别约为20%、29%、37%、46%、50%。

TR患者的外科围手术期死亡率是所有瓣膜术中最高的，单纯外科三尖瓣置换围手术期死亡率高达10.9%，单纯外科三尖瓣修复术围手术期死亡率8.1%，较单纯外科二尖瓣修复术 (1.4%–2.6%)、二尖瓣置换手术 (3.8%) 和主动脉瓣瓣膜置换手术（2.2%）的围手术期死亡率高出数倍。因此，急需开发应对三尖瓣反流的更安全有效的治疗手段。

目前 TR 的治疗选择有限。外科三尖瓣修复或置换术无明显获益，且药物治疗效果较差。左心瓣膜手术联合三尖瓣修复可能会改善 TR 患者的预后， 提示及时治疗 TR 的必要性。最近，研究表明经导管三尖瓣介入治疗与单独保守药物治疗相比具有更好的生存率和更低的心力衰竭再入院发生率，初步证实了介入治疗的有效性。

手术量方面，根据沙利文数据预测，2021-2030年全球经导管三尖瓣介入手术量将从340例增长到45万例；而中国经导管三尖瓣介入手术量将从2023年开始放量，预计将从600例跃升至2030年的20万例。

市场规模方面， 2021-2030年，全球三尖瓣介入器械市场规模将从0.1亿美元增长至112.8亿美元 ，CAGR达118.35%；2023年-2030年，中国三尖瓣介入器械整体市场将从0.9亿元增长至203.1亿元，CAGR达118.44%；可以看出，国内三尖瓣介入器械市场增速与全球增速保持较为一致，均将处于高速增长状态。

▲源于Frost & Sullivan

目前，全球仅4款三尖瓣介入治疗器械获得 CE 认证，2款产品获得美国FDA批准，暂无产品获得中国NMPA批准上市。

基于二尖瓣修复的研发经验，获得 CE 认证的 4 款产品包括缘对缘修复（T-TEER）路径的雅培 TriClip、爱德华 PASCAL，瓣环成形路径的爱德华 Cardioband，还有一款异位置换路径的德国 PF TricValve；获得FDA批准的产品为雅培的雅培 TriClip、爱德华EVOQUE。

与二尖瓣类似，T-TEER 也是目前国际上应用最为广泛的 TTVr 技术，TriClip 和 PASCAL 的安全性、可用性和易用性已得到一些临床研究的证据支持。从全球产品获批情况来看，三尖瓣置换器械进展相对较慢，仅有爱德华的 EVOQUE于2024年2月获得FDA批准，成为首个获批的三尖瓣置换器械。

截至目前，国内尚无三尖瓣介入产品获批，但有多家头部企业围绕三尖瓣介入展开研发注册，其中健世科技自主研发的LuX-Valve与LuX-Valve Plus产品凭借在应力结构、瓣叶夹持、室间隔锚定、输送系统等方面的独到设计，取得显著竞争优势，目前处于NMPA审批阶段，有望2024年获批成为国内首款，享受3年独占期。

但在2023年3月28日，健世科技在一场针对投资者的专题交流会上透露消息称，公司的经导管三尖瓣介入置换产品LuX-Valve的现阶段注册未获得NMPA（国家药品监督管理局）通过，注册最终结果将由国家药监局作进一步内部审议及决定，可能需要额外的临床证据。

针对LuX-Valve未被通过的原因，一位业内人士解释称：“现在药监局要求所有三尖瓣产品都要和药物进行对照研究，而现在的临床都没有设置对照组，所以都会被退回重新做临床。”

除了健世科技之外，上海汇禾医疗也在开发一款经导管三尖瓣环修复系统 K-Clip。该公司称，K-Clip已经进入我国创新医疗器械特别审查“绿色通道”，并完成注册临床研究，向国家药品监督管理局递交了注册申请，有望今年获批。

启明医疗二、三尖瓣置换产品 Cardiovalve已进入关键性临床试验，截至2023年年中已在加拿大、欧洲等地完成40+患者入组，进度靠前；沛嘉医疗的三尖瓣置换产品MonarQ已在美国完成首次人体植入，有望开启临床入组；纽脉医疗的三尖瓣置换产品Prizvalve-T已进入设计阶段；捍宇医疗的三尖瓣置换系统 ValveNeo-T正进行原型迭代；佰仁医疗的外科瓣也已开始早期首例人体临床。

#全球产品竞相发力

经导管三尖瓣介入修复治疗主要包括瓣叶边缘对合术（Coaptation）和瓣环成形术(Annuloplasty)。 瓣叶边缘对合术主要是是通过缘对缘修复（T-TEER）、反流口封堵以及腱索缠绕的方式帮助增强对合从而减少三尖瓣反流。

T-TEER是目前应用最广泛的修复治疗技术，该技术下有2款产品获得CE认证，TriClip（雅培）和PASCAL（爱德华）。反流口封堵的代表产品是 FORMA（爱德华） ，该产品是通过在反流口处放置垫片（Spacer）从而减少反流， 由于其远期效果不理想，该产品管线已经终止 。腱索缠绕是一种新的技术路径，旨在通过抓捕三尖瓣腱索增强对合，代表产品是 Mistral（Mitralix） 。该产品操作简单，不受反流孔限制，且术前只需要对腱索进行超声成像，但是其远期疗效还有待验证。

经导管三尖瓣环成形术是一种由外科术式改进而来的介入术式，主要包括环成形术（Ring Annuloplasty）和缝合成形术（Suture Annuloplasty）。 环成形术的代表产品主要包括 Cardioband（爱德华）、Millipede IRIS（波士顿科学）以及TRAIPTA ；而 缝合成形术下产品较多，主要包括 ：K-Clip（汇禾医疗）、Trialign（Mitralign&卡迪泰）、TriCinch (4Tech Cardio)、经导管辅助缝合三尖瓣成形术（PASTA）以及MIA-T微创瓣环成形术（minimally invasive annuloplasty technology，MIA）（Micro Interventional Devices）。

该类产品主要适用于早期继发性三尖瓣反流，在反流复发方面，环成形术优于缝合成形术。 对于中期继发性三尖瓣反流，单独使用效果较差，可以联合T-TEER进行治疗 。另外，由于三尖瓣环解剖位置靠近希氏束和右冠状动脉口，在植入术后可能会引起心肌梗塞、右心冠状动脉穿孔、传导阻滞以及严重出血等不良反应。

▲介入修复类产品特征概览

根据设计理念可将介入置换类产品分为原位置换和异位置换。原位置换是将人工瓣膜置于自体三尖瓣解剖位置 ，替代其功能，消除收缩期反流，减轻右心房压力与右心室前负荷，从而改善体循环淤血，逆转右心室重构，代表产品包括EVOQUE（爱德华）、GATE（NaviGate）、LuX-Valve (Plus)（健世科技）、Cardiovalve（Cardiovalve&启明医疗）以及Intrepid（美敦力） 。

这类产品在有效反流孔面积与对合裂隙过大、显著瓣环扩张、严重瓣叶牵拉、非中心性/前隔联合部反流、起搏电极导线直接压迫隔瓣、瓣叶钙化或医源性损伤以及三尖瓣狭窄等情形下应用优于修复类产品。

异位置换则是将人工瓣膜植入上腔和或下腔静脉 ，减少静脉反流量，改善体循环淤血，但可能无助于右心室逆重构与功能恢复，更多是作为TTVr或原位TTVR的补充方案应用于姑息治疗。代表产品包括，TricValve（P + F GmbH）、Tricento（蓝帆医疗&New Valve Technology）和SapienXT（爱德华） 。

▲ 介入置换类产品特征概览

#关于雅培

雅培Abbott（NYSE：ABT）是一家全球医疗保健公司，成立于1888年，总部位于美国芝加哥。公司历经百年发展，如今已成为一家医药及营养产品多元化的世界500强企业。

雅培业务遍及世界160多个国家和地区，员工人数近11万，旗下产品涉及营养品、药品、医疗器械、诊断仪器及试剂领域。

2023年第4季度，雅培医疗器械业务的全球销售额为44亿美元，同比增长15.4%。该业务的全年销售额达169亿美元，同比增长14.2%，其中，糖尿病、神经调控、结构性心脏病、电生理和心衰业务的销售额均在第四季度取得了双位数增长。

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主编｜赵清 审核｜祎禾