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日前，阿斯利康（AstraZeneca）在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其在研ATM激酶抑制剂AZD1390全球1期试验的积极结果。分析显示，当与标准放射疗法联合使用时，该疗法在复发性和新确诊的胶质母细胞瘤（GBM）患者表现出可控的安全性，并对复发性GBM患者显示出初步疗效。
这项所公布的研究旨在评估AZD1390与放射疗法（IMRT）联用，在GBM患者中的安全性、耐受性、早期疗效和最大耐受剂量。截至2024年2月，该1期试验中有115例患者接受了AZD1390治疗，包括A组中75名复发性GBM患者和C组中36名新确诊的未甲基化MGMT基因启动子（uMGMT）的GBM患者。在两个组中，患者均接受逐渐增加的每日一次AZD1390剂量；A组患者接受10次分期35 Gy的IMRT治疗，为期两周；C组患者接受30次分期60 Gy IMRT治疗，为期六周。此外，在完成IMRT治疗后，患者接受两周的辅助AZD1390治疗。
分析显示，在达到目标剂量的A组患者中观察到令人鼓舞的12.7个月中位总生存期（OS）。先前的研究表明，目前标准治疗可使患者OS达到6至10个月。C组的OS数据尚未成熟。
在115例患者中，有18名（15.7%）经历了3级或4级AZD1390相关不良事件（AE）；没有5级治疗相关不良事件。此外，4.3%的患者因与AZD1390相关的不良事件而停止AZD1390治疗。研究期间患者经历的大多数不良反应都是低度、易于控制、并且是可逆的。研究人员确定A组的最大耐受剂量为400毫克，C组的最大耐受剂量为300毫克。
IMRT是新确诊GBM患者的标准治疗方法，它通过破坏细胞内的DNA导致癌细胞死亡。但癌细胞中的ATM信号通路常常被激活，以帮助修复因放射治疗引起的DNA双链断裂（DSB），从而降低IMRT的治疗效果。AZD1390是一款ATM激酶抑制剂，可阻止癌细胞DSB的修复，从而增强放射治疗的抗癌效果。之前在一项健康志愿者中的研究表明，AZD1390可以穿过完整的血脑屏障。而其他临床前实验亦证明了AZD1390的潜在抗肿瘤作用，且不会加剧IMRT对周围正常健康的脑组织的毒性。
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参考资料：
[1] AZD1390 With Radiotherapy Shows Manageable Safety Profile and Preliminary Efficacy for Patients with Glioblastoma in Phase I Trial. Retrieved April 10, 2024 from https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/azd1390-with-radiotherapy-shows-manageable-safety-profile-and-preliminary-efficacy-for-patients-with-glioblastoma-in-phase-i-trial/
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