本文专家
邱素芳
福建省肿瘤医院头颈肿瘤放疗科党总支部书记、头颈肿瘤放疗科主任、复旦大学附属肿瘤医院福建医院鼻咽癌诊治中心执行主任
“幸福癌”也有不幸福的时候。在很多人的印象里,鼻咽癌被叫作“幸福癌”——因为早期发现,规范治疗,效果真的不错。福建省肿瘤医院头颈肿瘤放疗科主任邱素芳教授团队的数据显示,该院没有远处转移的鼻咽癌(I-Ⅲ期)患者,5年生存率在70%以上。①
然而,一旦复发转移,这个数字要大打折扣,5年生存率骤降到30%以下。①为什么同一种癌症,初诊和复发转移后,命运如此悬殊?面对最难啃的复发转移,患者还有多少机会活得更长、活得更好?
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“幸福癌”也有不幸时,
复发转移后更难对付了
为什么复发转移后的肿瘤这么难治?邱素芳教授用经典的“种子与土壤”学说解释了这个问题。她指出,肿瘤内部并不是单一的细胞群体,而是存在很强的异质性。
“在首程治疗时,大部分敏感的肿瘤细胞(好比‘弱小的种子’)很容易被放化疗杀死。但其中总有少数生命力极其顽强的‘肿瘤干细胞’(好比‘超级种子’)。”邱素芳教授说,“这部分细胞对放化疗天生不敏感,具有很强的自我更新和再生能力。就像星星之火,一旦治疗停止,条件适宜,它就能‘死灰复燃’,导致复发和转移。”
更棘手的是,经过放化疗后,这些存活下来的“超级种子”已经“身经百战”。邱素芳教授解释,它们在生物学行为上发生了变异,对化疗药产生了耐药,对放疗产生了抵抗。
与此同时,肿瘤赖以生存的“土壤”——即肿瘤微环境,在治疗结束后也发生了变化。这种变化使得剩余的癌细胞更容易生长。此外,人体的免疫屏障也被打破,免疫细胞功能受到抑制,而狡猾的肿瘤细胞则学会了“伪装”,从而逃避免疫系统的识别和攻击。
因此,对于这部分患者,传统的放化疗,甚至一些新型的靶向、免疫药物,有时也难以奏效。
如何一开始就揪出复发高危人群?
既然复发转移如此凶险,有没有办法在初诊时就预判出哪些患者是高危人群呢?邱素芳教授表示,除了临床分期这个最基础的指标外,现在有了更精准的“武器”——EB病毒DNA(EBV DNA)检测。
“在临床上,它相当于‘预警信号’。”邱素芳教授说,只要抽2毫升血,检测这个数值的高低,就能帮助预测病人未来的治疗效果好不好、容不容易发生复发转移。
需要注意的是,这种检测的准确性非常依赖技术和标准。目前,由中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头,正在推动全国乃至全球的EBV DNA检测标准统一,力求让这个“预警”更准确。
晚期鼻咽癌迎来“长生存转机”
回忆起免疫治疗和抗体药物偶联物(ADC)药物出现之前的困境,邱素芳教授坦言:“巧妇难为无米之炊。那时候,病人反复化疗,带来的损伤非常大,很多人最后要么身体受不了,要么经济扛不住,不得不放弃。”
“杀敌一千,自损八百”的化疗时代,让医生和患者都很无奈。一旦进入后线治疗,可选药物屈指可数,生存期往往只有几个月到一两年。
但转机已经出现。邱素芳教授特别提到了近期获批上市的针对鼻咽癌的双特异性抗体药物偶联物(ADC)——伦康依隆妥单抗(iza-bren),并用通俗的语言解释了它的机制:
1. 双靶点精准识别:它有两个“导航头”(EGFR和HER3),能像“特种部队”一样更精准地锁定肿瘤细胞,不轻易“脱靶”。
2. 强效细胞毒“炸弹”:它携带了一个强效的化疗“弹头”(新型拓扑异构酶1抑制剂),一旦找到肿瘤,就精准“投弹”。
3. 旁观者效应:它不仅杀死自己结合的肿瘤细胞,还能杀死周围的肿瘤细胞,相当于“连坐”效应,最大程度清除肿瘤。
这个新药到底给患者带来了多大的改变?邱素芳教授分享了2025年10月发表在《柳叶刀》上的Ⅲ期临床研究数据和结果:
1. 肿瘤缩小率提升:对于传统后线标准化疗,肿瘤应答率仅为27%;而使用双抗ADC药物,应答率达到54.6%②。这意味着,超过一半的晚期患者,肿瘤能明显缩小。
2. 无进展生存期延长:无进展生存期从4.34个月延长到8.38个月,相校于化疗,疾病进展和死亡风险直接下降了56%。②
3. 无需基因检测:它不需要患者做复杂的基因检测,无论靶点表达高低,所有复发转移患者都能获益。
4. 整体毒性以血液学毒性为主:这款药整体安全可控,以血液学毒性为主,患者无明显主观感受,支持长期用药。
“以前,多线耐药的晚期患者,没有更好的有效手段,肿瘤会不断增大。”邱素芳教授说,“现在,这款新药真正为晚期鼻咽癌患者打开了长期生存的大门。它不容易耐药,能长期抑制肿瘤,让很多患者实现了持久的带瘤生存。”
复发转移不等于“绝境”,
规范诊治很重要
“以前得了癌就觉得没治了,现在通过我们的广泛科普,大家都知道鼻咽癌是‘幸福癌’,80%以上能治好。”邱素芳教授说,现在很多患者会主动来排查,防癌早筛的意识强了太多。
最后,她给正在与鼻咽癌抗争的患者送上三点寄语:
1. 要有信心,不要过早放弃。首诊首治的规范性至关重要,这是大概率能治好的前提。即便已进入晚期阶段,现在的新药也为患者带来了新希望。
2. 饮食营养,保住身体的“本钱”。治疗很消耗体力,要保证营养,补充优质蛋白,保持体重不下降,这是坚持治疗的基石。
3. 调整心态,积极配合。复发转移不等于“绝境”,医学在进步,办法也在增多。家属的陪伴和自身的良好心态是战胜病魔的重要力量。
正如邱素芳教授所说:“只要积极配合治疗,平稳调养身心,就能够获得更长的生存时间和更好的生活质量。”
参考资料:
①Pan JJ, Mai HQ, Ng WT,et al. JAMA Oncol. 2024 Oct 10;10(12):1627–35.
②Y ang Y, Zhou H, Tang L, et al . Lancet. 2025 Nov 8;406(10516):2235-2243.
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