编者按：一位43岁的男性患者咨询：因工作原因三餐时间不固定，夜晚应酬多，近几年体重明显增加，通过运动减重效果不佳。听说有个减肥针“司美格鲁肽”效果不错，使用时需要注意些什么问题，用之前是否需要做甲状腺检查？
司美格鲁肽是什么？
司美格鲁肽是一种新型降糖药物（GLP-1 受体激动剂），于2021年4月在我国上市，用于2型糖尿病的治疗（不包括减重）。当血糖升高时，GLP-1以葡萄糖依懒性方式促进胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而达到降低血糖的作用。
除了降糖效应外， GLP-1受体激动剂还作用于大脑，增加下丘脑弓状核饱食信号的水平并抑制弓状核饥饿信号的增加，从而增加饱食感，减少能量摄入；作用于胃肠道延缓胃排空和胃肠蠕动并减少五肽胃泌素刺激的胃酸分泌[1]，达到减重的目的（见下图）。
有研究[2]显示，在肥胖和超重且无糖尿病的成年人中， GLP-1RA与安慰剂相比平均体重下降差异为 6.1%～17.4%。在1项双盲试验中，对1961名超重且无糖尿病成年人随机注射司美格鲁肽2.4 mg/w或安慰剂。结果显示司美格鲁肽组体重下降14.9%，平均体重减轻了15.3 kg，平均BMI下降了5.54。而安慰剂组为2.4%，平均体重减轻了2.6 kg，平均BMI下降了0.92[3]
简单来说就是GLP-1RA可使单纯肥胖或超重的成年人获得有效的减重作用。基线时BMI越大的患者，体重减轻的程度越大。司美格鲁肽注射2.4 mg已被美国FDA批准用于成人体质管理的GLP-1RA。
患者情况
我首先为该患者计算BMI为30.5 kg/m2，属于肥胖。肥胖有多种危害，如果不加以控制会出现各种疾病相关问题，例如，肥胖导致胰岛素抵抗引起血糖升高、肥胖导致外周阻力增加从而引起血压升高、肥胖导致内脏脂肪的堆积引发脂肪肝等，使发生心血管疾病的风险增加。
主动减肥应该是肥胖和普遍的心血管疾病患者的治疗目标，重点是生活方式的改变，适度的热量限制和有规律的体育活动。生活方式的改变，与肥胖药物治疗的辅助方法可进一步降低体重和心脏代谢风险。
在药物治疗中，应优先使用肠促胰岛素类似物（GLP1RAs、GLP1/GIP（葡萄糖依赖的促胰岛素多肽）-RAs、GLP1/GIP/胰高血糖素-RAs）。
司美格鲁肽使用注意事项
司美格鲁肽注射液的使用和保存方法有讲究，对于初次使用该药的患者，需要注意以下细节，才能安全有效地用药。
1. 每周任意时间给药，起始剂量0.25mg，4周后，应增至0.5mg，在以后0.5mg每周一次治疗至少4周后，剂量可增至1mg每周一次，对于减重患者，要监测体重指数。
2. 司美格鲁肽的胃肠道不适呈剂量依赖性，会随着使用时间逐渐缓解，在患者可耐受的情况下尽量避免停药，如果确实不耐受，应停药并及时改为其他治疗方案。
3.司美格鲁肽注射液有两种规格：
（图片来源网络）
小规格（1.34mg/ml,1.5ml/支），剂量窗显示有两个剂量刻度0.25mg和0.5mg；
大规格（1.34mg/ml,3ml/支），剂量窗显示只有一个剂量刻度1mg。说明书建议6周内用完，超过7周不建议继续使用。
如果使用大规格注射小剂量，可能会导致剩余药物超过效期，增加了药物浪费和安全风险。因此，不常规推荐使用大规格司美格鲁肽注射液注射小剂量。
4.首次使用前：储存于冰箱中（2℃-8℃），首次使用后：储存于30℃以下环境或冷藏于冰箱中（2℃-8℃），说明书建议6周内用完，超过7周不建议继续使用。
在使用司美格鲁肽前是否需要做甲状腺检查？
司美格鲁肽注射液说明书开头就用黑框提示「警告：甲状腺 C 细胞肿瘤风险」。目前尚不清楚度司美格鲁肽是否会引起人类甲状腺 C 类细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。此外，司美格鲁肽禁用于有 MTC 个人既往病史或家族病史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。
因此，在使用司美格鲁肽的时候不需要做甲状腺功能检查，如果有甲状腺髓样癌病史或家族史不推荐使用。
目前司美格鲁肽注射减重适应症在我国虽然尚未获批，但是在国家药品监督管理局药品审批中心的公示信息显示，司美格鲁肽注射液国内正在积极开展以减肥为适应症的临床试验。因而，未来我们很大可能会见到以减肥为适应症的司美格鲁肽注射液在国内的上市。
建议临床医生：一定要把握好适应症的选用，对于有明显减重需求的患者，根据医疗机构超说明书使用规范应用。
建议患者：司美格鲁肽属于处方药，在使用前一定要去医院进行相关检查排除甲状腺和胰腺的风险，一定要遵医嘱。减重不能把所有的希望放在药物治疗上，保持规律的饮食、运动习惯，才能真正达到减重的目的。
点评专家
北京水利医院内分泌科
副主任医师：李巧
司美格鲁肽是我国首个具有降糖和心血管保护双适应症的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂。在临床主要应用于2型糖尿病及合并10 年ASCVD 高风险的人，一般按照滴定剂量应用，不良反应常见的有恶心，胃胀、腹痛，食欲下降，呕吐较少见，大多数人能耐受，因为胃肠道停药的很少见。在临床应用中偶会出现肿瘤标志物升高现象，一般停药后会自行恢复正常。
由于减重效果显著，近年来很多超重人群会选用司美格鲁肽用于减肥，临床医生需要评估患者的病史、当前健康状况以及其他潜在的健康风险，综合考虑以上因素，与患者共同决定是否使用司美格鲁肽作为减肥治疗的一种选择，以及如何监测和避免任何潜在的副作用。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,26(5): 357－358
2.Jensterle M, Rizzo M, Haluzík M, et al. Efficacy of GLP-1 RA Approved for Weight Management in Patients With or Without Diabetes: A Narrative Review[J]. Advances in therapy,2022,39(6):2452-2467.
3.Wilding J P H, Batterham R L, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity[J]. N Engl J Med,2021,384(11):989-1002.
专家简介
朱晓燕
北京水利医院副主任药师/执业药师 毕业于上海第二军医大学 本人从事药学工作近二十年，专职用药咨询11年。在中国人民解放军空军总医院临床药理基地脱产进修学习三年。擅长高血压，糖尿病，高脂血症等疾病的用药咨询及呼吸科外用吸入制剂的用药指导。
2023年12月获得北京药学会“优秀药学科普作者”
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（来源：药学瞭望）
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