DOPE在阳离子脂质体制备过程中的协同作用原理解析

冰合试剂

2024-06-07 16:50 ·重庆

DOPE可说是非常常用的助磷脂（helper lipid），在制备阳离子脂质体过程中具有很强的协同作用，主要原理如下：
1、中性不稳定助类脂：起稳定双层膜和降低阳性成分毒性的作用。
2、干扰类脂膜，使内涵体膜不稳定：在细胞内能促进DNA、RNA的释放，同时辅助阳离子脂质体的细胞渗透。
3、能够确定核酸+脂质体复合物的形态，可是脂质体结构从多相Lα相跃迁到六角HII相，使复合物具有良好的可融性，能提高跨膜效率。
4、DOPE作为一种重要的膜融合促进剂，能够增强阳离子脂质体与细胞膜之间的相互作用，从而显著提高脂质体被细胞摄取的效率。在基因递送领域中，这意味着DOPE有助于将携带治疗基因或药物分子的脂质体更有效地送入细胞内部，进而实现精准高效的药物释放或基因表达。
5、DOPE还具备改善阳离子脂质体在体内循环特性的独特能力。由于其能够形成疏水区域，有助于隐藏或保护包裹在脂质体内的药物或基因免受血液中中性粒细胞等免疫细胞的攻击，从而有可能延长循环时间，增加脂质体到达作用部位的机会。
6、DOPE在阳离子脂质体制备过程中，还能调控膜的流动性及脂质体的生物降解性。适当的膜流动性有利于阳离子脂质体与带负电的细胞膜之间形成融合孔道，使得包裹的内容物得以顺利释放。而良好的生物降解性则是确保脂质体在完成释放任务后能够被机体有效清除，避免长时间滞留体内造成潜在毒性或炎症反应。
因此，DOPE的加入可使得阳离子脂质体膜融合更好、稳定性更高、细胞毒性更小。大量研究表明类脂聚合物单独作用时不能转染细胞，而加入DOPE能解决这个问题，比如使用DC-Chol/DOPE可表达CAT基因，而复合物DC-Chol/DOPC则没有活性。