精准转化医学分会场1专场报道

2024年6月14日,第14届北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会(CGOG)第4日日程在北京线下顺利召开。本场大会以“创新、共赢、卓越”为主题,邀请了各学术领域专家出席现场会议,同时大会开放现场直播,实时播送现场盛况,线上观看人次12.4万。

大会伊始,大会主席沈琳教授钦伦秀教授分别致辞。首先沈琳教授代表主办方对来自全国各地的专家同道表示感谢。沈琳教授表示日渐增长的临床需求推动了临床医生和科学家的交流,基础研究的发展也推动了肿瘤精准治疗的巨大进步,寄语大家能够借此平台加强交流协作,针对临床科学问题畅所欲言,取得更多成果。

随后,钦伦秀教授发表致辞,热烈欢迎各位专家同道出席本次盛会,也赞赏大家在转化医学领域取得的重要研究进展。最后希望大家珍惜本次大会搭建的桥梁,积极交流学习,促进行业共同发展,也预祝本次大会圆满完成。

陈锦飞教授的主持下,会议开始了第一环节的精彩报告。

陆军军医大学第二附属医院的朱波教授基于肿瘤微环境异质性的精准免疫治疗为主题,提出了制约肿瘤精准免疫治疗发展的临床瓶颈,并且从机体自身和肿瘤局部的角度全面解读了免疫治疗的有利和不利因素,强调肿瘤作为系统性疾病,需要从更加全面的视角实现对肿瘤的精准治疗,革新现有的治疗方式。

清华大学医学院胡小玉教授围绕“肿瘤免疫代谢和转化医学”进行了汇报,并以肠道粘膜免疫的角度来启发肿瘤免疫治疗的相关思考。胡小玉教授发现肥大细胞可以通过亚细胞结构进行细胞间互作和传递信息,从而触发Ⅱ型免疫应答,同时提示肥大细胞在肿瘤微环境也占据一定比例,并且发挥着调节免疫微环境的关键作用,希望未来能从肥大细胞及肠道黏膜免疫视角,更好的推动肿瘤免疫疗法和精准治疗的发展。

第一环节的专家讨论部分由北京大学肿瘤医院鲁智豪教授主持。此次讨论嘉宾有北京大学肿瘤医院邓觅教授、中国科学院物理研究所高利增教授、中国医学科学院肿瘤医院王艳教授、复旦大学生物医学研究院许杰教授

讨论环节中,几位教授围绕炎症、衰老与肿瘤发生发展的关系、通过胸腺种植来提高机体免疫力和补充CD8+T细胞的可能性、肿瘤内微生物、器官转移特异性与免疫治疗方案的选择等问题展开了热烈讨论。

中国科学院微生物研究所刘翠华教授北京大学深圳医院高静教授的主持下,会议开始了第二环节的精彩报告。

复旦大学附属中山医院高强教授以肿瘤相关中性粒细胞和免疫治疗抵抗为主题进行了报告分享。高强教授展示了中性粒细胞的来源与发育进程,提出靶向中性粒细胞富集的肿瘤炎性微环境可以增强抗肿瘤疗效。最后提出中性粒细胞具有多样性及可塑性,特定中性粒细胞亚群氨基酸代谢高度活化,未来有可能通过饮食调控微环境中性粒细胞的免疫代谢特征,从而达到治疗肿瘤的目的。

北京大学云南白药国际医学研究中心薛瑞栋教授以时空精度解析肿瘤克隆演化与微环境为主题进行了详细的汇报。重点基于全面的基因组测序和免疫分型等方面探索免疫治疗敏感人群的特征,期望以此加深对肿瘤发生发展机制和产生治疗敏感或耐药性的理解。同时薛瑞栋教授提出对中性粒细胞分型和巨噬细胞亚型的探索对理解肿瘤微环境调控机制具有重要临床意义,可转化为肿瘤患者免疫治疗应答的标志物和潜在靶点,实现对肿瘤的精准诊疗。

此环节的讨论嘉宾有国家蛋白质科学中心常乘教授、国家纳米中心季天骄教授、北京大学肿瘤医院王嫣教授、北京大学国际癌症研究院郑春红教授。几位嘉宾就肝癌诊疗以及细胞疗法中性粒细胞的前景、肝癌多组学中肿瘤异质性及演化进程、中性粒细胞穿越肿瘤屏障的机制、纳米药物能否靶向中性粒细胞以及肿瘤内中性粒细胞的来源和分化等问题等展开探讨。

第三环节在北京大学肿瘤医院彭智教授清华大学药学院胡泽平教授共同主持下,会议开始了最后环节的精彩报告。

上海市肿瘤研究所王存教授围绕肝癌治疗新策略的探索展开汇报。介绍了进展期肝癌的治疗现状及筛选提高治疗肝癌药物效果的方法,提出one-two punch的肝癌治疗新理念。最后,王存教授对肝癌的治疗策略及转化医学研究思路进行总结,启迪未来对肝癌治疗新策略的开发和探索。

北京大学肿瘤医院的章程教授以肿瘤临床前研究平台的建设及应用为主题进行了精彩汇报。章程教授从我国消化道肿瘤防治的重要性和必要性出发,强调建立系统性的研究平台及转化体系的必要性。章程教授同时也汇报了基于该研究平台开展的多个新药基础研究和临床研究,明确未来仍需要立足于临床问题,加速新靶点-新药向临床研究转化的目标。最后章程教授阐述了中国肿瘤诊治领域的研究现状以及未来发展方向,期待未来通过多方交流合作,共同推动医学转化的研究进程。

讨论环节部分,北京大学肿瘤医院陈杨教授、北京大学国际癌症研究院研究院韩传辉教授、北京大学基础医学院教授刘昭飞、四川大学华西医院马学磊教授基于HBV的感染是否影响筛选肝癌药物的疗效、如何辨析看待中性粒细胞作为载体治疗肿瘤的前景、通过重塑肿瘤微环境来探索肝癌治疗的新策略和氨基酸代谢与免疫治疗疗效的关系等方面,进行了充分讨论与展望。

最后,钦伦秀教授对本场会议进行了简单总结:各位专家在本场会议中基于各领域前沿进展问题探讨未来的肿瘤精准治疗的发展方向,会议讨论十分热烈,令人受益匪浅,进一步提出要加强基础研究和临床研究的交流协作,期待未来能够取得更有价值的突破。

细胞治疗专场报道

2024年6月14日,北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)第十四届年会第4天日程开启,当日14:00就细胞免疫治疗的热点问题展开精彩的分享与讨论,共13.6万人次线上参与。

会议开场,北京大学肿瘤医院沈琳教授、解放军总医院韩为东教授做精彩致辞。

会议上半场由清华大学医学院林欣教授担任大会主持。

会议首先邀请北京大学未来技术学院邬一谦教授就声遗传学在细胞免疫疗法中的应用进行了专题介绍,介绍了超声声控的CAR-T细胞在时间和空间调控上及减轻中靶脱瘤毒性上的明显优势,并展示了超声声控的CRISPR与CAR-T细胞治疗相结合的前景。

第二位讲者是中国科学院深圳先进技术研究院的甘海云教授,他对染色体外的环形DNA(ecDNA)的基本概念进行了介绍,发现存在ecDNA的肿瘤患者预后明显较差并且与DNA损失修复过程密切相关,为ATM和CHK2抑制剂的抗肿瘤应用提供了临床前证据。

第三位讲者是四川大学华西医院的王玮教授,他表明EpCAM目前是极有前景的抗肿瘤靶点,并且进行了新型共刺激信号和新型制备方案的抗肿瘤CAR-T研发,在小鼠及人体上展现出了一定的抗肿瘤活性和可控的安全性。

讨论环节邀请到了北京大学国际癌症研究院韩传辉教授、北京大学刘贝教授、中国科学院微生物研究所谭曙光教授上海科技大学王皞鹏教授。四位专家共同围绕上述研究方向的难点如超声对肿瘤基质的作用、ecDNA未来治疗方向以及细胞治疗的临床瓶颈等进行了热烈讨论。

本场会议的下半场由科济生物医药(上海)有限公司李宗海博士、南京大学医学院附属鼓楼医院魏嘉教授共同担任大会主持

北京大学肿瘤医院齐长松教授综合阐述了实体瘤细胞治疗的治疗进展和动态,分享了CLDN18.2、MSLN、GUCY2C、GPC3、CEA等靶点的CAR-T临床试验结果,同时从临床医生的角度围绕细胞治疗的难点如长期生存获益的改善、获益人群的筛选、联合治疗的意义、安全性问题等发表了独特的见解和看法。

华中科技大学同济医学院附属协和医院的梅恒教授分享了噬血细胞综合征(HLH)的诊断与处理原则,尤其是CAR-T相关的HLH发生比例、发病机制、诊断标准及治疗药物进行了详细的讲解。

最后,北京大学肿瘤医院刘畅教授分享了2例细胞治疗的病例。第一个病例为多线治疗后伴体力状态差的胃癌患者,接受靶向CLDN18.2的CAR-T治疗后,体力状态、体重、生活质量的显著改善,并延长了生存时间。第二个病例为既往传统化疗快速耐药的肠癌患者,接受靶向GCC的CAR-T治疗后,多处转移灶获得了长达1年的缓解。同时也对CAR-T治疗可能出现的不良反应提出了一些思考。

讨论环节,浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授、中国人民解放军总医院刘洋教授、中国医学科学院肿瘤医院应志涛教授以及中国人民解放军总医院赵传华教授共同围绕清淋治疗、给药方式、细胞扩增等问题阐述了自己的观点和对未来研究的期待。

会议最后,大会主席沈琳教授对会议内容作精彩总结及对未来研究方向的展望,未来我们需要继续优化现有细胞治疗模式,以期为消化道肿瘤患者带来长久持续的获益。

肝胆胰分会场一专场报道

2024年6月14日,北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)第十四届年会第4天日程开启,当日14:00“肝胆胰会场一”如期拉开帷幕,该领域的专家教授为大家带来了肝脏胆道胰腺肿瘤治疗研究进展,并就此方向治疗热点问题展开了热烈讨论,线上观看人次达14.5万。

本场会议由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授、北京大学第一医院杨尹默教授担任会议主席。

会议第一节由解放军总医院戴广海教授上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授共同主持。

首先,上海交通大学医学院附属仁济医院崔玖洁以中国胰腺癌诊疗现状大数据分析为主题报告,介绍了中国胰腺疾病大数据中心(CPDC)的发展情况和目前的数据概况,该项目推动了我国胰腺疾病的临床研究和协作。另外崔教授指出胰腺癌诊疗存在早期诊治困难、分子分型不明确、缺乏有效治疗药物三大瓶颈,目前围绕三大瓶颈问题从基础到临床已开展了系列研究。

此后,四川大学华西医院曹丹教授就2024年ASCO大会中晚期胰腺癌药物治疗最新进展进行了总结,主要从化疗、免疫、靶向、ADC四个方面介绍。NAPOLI3研究为NALIRIFOX方案作为mPDAC患者一线治疗的新参考方案提供了证据;GIANT研究提示AG和5-Fu+伊立替康两种治疗方案对一线治疗mPDAC老年患者获得类似的OS,两种方案耐受性也类似;免疫单药或联合用药,免疫激活剂等新研究的出现,提示免疫治疗mPDAC具有前景,如何把冷肿瘤转变为热肿瘤是关键;靶向联合化疗的治疗方法尚处于初步探索阶段,三联四药展示出高缓解率;ADC药物治疗mPDAC的安全性可控,初步显示疗效。

随后北京大学第三医院曹宝山教授、中国人民解放军总医院第一医学中心韩全利教授、北京大学肿瘤医院周军教授围绕晚期胰腺癌治疗进行了讨论,曹宝山教授表示目前新药发展迅速,获益明显,后续需要继续扩大样本及精准靶点。韩全利教授认为晚期胰腺癌治疗虽进展缓慢,但当前靶向及免疫治疗研究进展仍改变了胰腺癌临床实践,需要继续探索。周军教授对目前胰腺癌治疗布局做了大体概括。

会议第二节由北京大学肿瘤医院李燕教授北京大学第一医院杨尹默教授共同主持。

首先,北京大学肿瘤医院袁家佳教授介绍了胰腺癌新型靶向治疗研究进展。靶向KRAS、HER2、TROP2和Claudin18.2等热门靶点的药物在胰腺癌中正在探索,药物类型包括单抗、双抗、ADC、CART细胞等,均显示出较好前景,EGFR、B7-H4、TF等其他靶点在胆胰肿瘤中也具有一定治疗潜力,值得期待,但后续仍需要更多的研究来辅助胰腺癌的精准治疗。

之后,北京大学肿瘤医院周军教授分享了胰腺癌新型免疫治疗研究进展。CLDN18.2CART细胞治疗在晚期胰腺癌中展现疗效,MSLN、CEA等也已作为细胞治疗靶点成为研究热点,TCRT等其他细胞治疗在胰腺癌治疗中也崭露头角。除了细胞治疗,ELI002疫苗和mRNA疫苗有希望成为晚期胰腺癌治疗的选择之一。另外,双抗免疫治疗也给胰腺癌患者带来了希望,期待更多免疫治疗的探索能给胰腺癌治疗带来更多机会。

随后,中国医科大学附属第一医院滕赞教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授、吉林大学第一医院王楠娅教授围绕当前胰腺癌治疗展开了热烈的讨论。滕赞教授认为细胞治疗等新型疗法值得期待。李志伟教授对靶向及免疫细胞疗法寄予厚望,但肿瘤特异性靶点仍难寻,需要继续探索以精准胰腺癌治疗。王楠娅教授对当前胰腺癌治疗进行了总结,表示免疫治疗有较好前景。

会议第三节由北京大学肿瘤医院郝纯毅教授中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授共同主持。

首先,北京大学第一医院田孝东教授针对“边界可切除胰腺癌,外科的困惑与思考”进行了主题报告。他首先结合指南与文献就边界性的定义进行了解读,结合外科学和肿瘤学因素就交界可切除性发表了自己的观点。田孝东教授肯定了交界性胰腺癌新辅助治疗的作用,进一步回顾了各类型新辅助治疗的演变过程,同时表示对于手术治疗时机、手术方式、是否联合血管切除以及术后治疗方案仍需更多的数据来确定。

随后,北京大学肿瘤医院李永恒教授对胰腺癌的围术期放化疗以及放疗的新技术和进展进行了介绍。胰腺癌R1术后,pLN+,行术后放疗有可能改善预后。新辅助放疗已在向靶区小而精,剂量短而快的方向演变。放疗理念的更新、技术的进步、SBRT的应用使得胰腺癌治疗疗效更好、毒性更小。SBRT与化疗、靶向、免疫治疗联合值得期待。

接下来,北京大学第三医院原春辉教授、上海市质子重离子医院王征教授、解放军总医院韩璐教授对胰腺癌多学科诊治进行了讨论。原春晖教授对交界性胰腺癌治疗多学科治疗进行了肯定,后续可再继续分层研究以期精准治疗。王征教授指出随着技术更新,放射治疗有望为胰腺癌治疗提供更大帮助。韩璐教授对局部晚期胰腺癌的手术治疗及局部治疗发表了独到的见解。

会议最后杨尹默教授对本场会议进行了总结,他提炼了各部分主旨报告的关键内容和启发,并对未来需要解决的诸多问题予以梳理,同时指出精准治疗为更好的打破胰腺癌治疗瓶颈提供了方向,胰腺癌治疗虽艰难,但未来可期。在最后环节,杨尹默教授对本场会议的各位发言专家表示感谢,本场分会到此结束。

原稿撰写:北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

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