Nature 子刊：每天感到疲倦、情绪低落？可能是这个功能在减退|tsh|垂体|子刊|甲减|甲状腺功能减退症

来源：丁香学术

「好困，好累，好烦」，如果每天都感觉疲惫、精神不济、心情不佳，那么这种情况可能是甲状腺功能在减退！甲状腺分泌的甲状腺激素可通过血液运输到全身，广泛调节新陈代谢，堪称人体的「发动机」。而甲状腺功能减退症（简称甲减）是甲状腺激素缺乏导致的一组临床综合病征，可表现出不同程度的情绪异常或者认知功能下降。

其实，荣登热榜的「天天喊累的人，建议去查一下甲状腺」话题并非空穴来风。2024 年 3 月 22 日，韩国科学家在 Journal of Personalized Medicine 发表研究，研究人员通过对一位嗜睡并时常感到疲倦的老年男性患者开展临床观察和诊疗，发现其患有甲状腺功能减退症，这也导致了其身体状况不佳。

图 1 相关研究（图源：Journal of Personalized Medicine）

甲减的临床表现、产生原因以及筛查、预防和管理等研究很早之前就由国际权威杂志 Nature 系列子刊《自然综述-疾病导论》（专注于介绍与疾病有关的前沿研究和综述）报道：

2022 年 5 月 19 日，来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的研究团队在 Nature Reviews Disease Primers 期刊（IF：76.9）发表了甲状腺功能减退症的综述，研究人员强调了甲状腺功能减退与「疲劳」等症状相关。

图 2 相关研究（图源：Nature Reviews Disease Primers）

研究人员首先探讨了「甲减」的临床表现，作者强调「甲减」常发病隐匿，症状通常在疾病后期出现。甲状腺功能减退的症状一般是非特异性的，最常见症状包括疲劳、不耐寒和便秘。此外，甲状腺功能减退的临床表现差异也很大，同时症状对甲减诊断的灵敏度和阳性预测值都很低。除此之外，研究人员也提出，检测出促甲状腺激素（TSH）升高和游离甲状腺素（fT4）水平降低是甲减诊断的关键性标志。

图 3 与甲状腺功能减退相关的常见症状和体征（图源：Nature Reviews Disease Primers）

随后，研究人员从机制和病理生理学角度，分析了甲状腺功能减退症的产生原因。研究人员认为，甲状腺功能减退症根据甲状腺、垂体或下丘脑或周围组织的改变可分为原发性、中枢性或周围性。首先，原发性甲状腺功能减退（甲状腺本身病变）是最常见的形式，占全部甲减的 95% 以上，其常见原因主要包括碘缺乏、自身免疫、甲状腺手术和甲亢放射碘治疗；其次，中枢性甲减（下丘脑和垂体病变）主要是促甲状腺激素（TSH）或促甲状腺激素释放激素（TRH）分泌减少所致，其常见原因主要包括产后大出血、垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤等；最后，周围性甲减（甲状腺激素抵抗综合征）主要是由于甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致。作者强调，原发性甲状腺功能减退是最常见的形式，可由严重缺碘引起，但在碘缺乏地区更常见于慢性自身免疫性甲状腺炎。

图 4 甲状腺功能的调节（图源：Nature Reviews Disease Primers）

接下来，研究人员针对于甲减的诊断、筛查和预防进行了深入的讨论。研究人员强调，甲状腺功能生化检测（通常采用第三代免疫测定法），目前仍然是诊断甲状腺功能障碍的基石。在排除垂体疾病和患者未服用改变 TSH 分泌的药物的情况下，测量血清 TSH 水平是评估患者甲状腺状态的最可靠指标。此外，研究人员通过梳理大量文献，也发现 TSH 和甲状腺激素之间存在关联性。研究发现，fT4 水平下降 2 倍与血清 TSH 增加 100 倍相关。但是，TSH-fT4 之间的关系在某些人群中也可能是非线性的，其受到年龄、性别、吸烟状态和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等多种因素的影响。

图 5 甲状腺功能减退症的诊断和管理路径（图源：Nature Reviews Disease Primers）

在甲状腺功能减退症的预防和管理方面，作者强调应优先考虑进行内科治疗，并补充一定量的甲状腺激素，但药物剂量不宜过大。目前，左甲状腺素（LT4）是治疗甲减的主要手段，其治疗后可以减少临床症状，改善生活质量，同时也有利于婴幼儿的神经发育。其中，成人的全剂量为 1.6μg/kg/天，老年人、轻度甲减患者或未经治疗的心血管疾病患者可使用较低的起始剂量。

除此之外，改变饮食也能预防高危人群的甲状腺功能减退。由于碘缺乏可能引发或加重甲状腺功能减退，因此研究人员也强调：充足的碘摄入对预防甲减至关重要，且对于那些有潜在自身免疫性甲状腺疾病的人群也同样重要。有研究发现，慢性碘摄入过量会引起甲状腺功能的改变，通常是导致易感人群血清 TSH 水平升高。值得注意的是，补充硒也可在中短期内降低自身免疫性甲状腺疾病患者的 TPOAb 水平。