《新英格兰医学杂志》丨匹伐他汀预防HIV感染者心血管事件的试验更新结果|hiv|他汀类|匹伐他汀|安慰剂|心血管事件|新英格兰医学杂志

编者按：HIV感染者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是普通人群的2倍，可见预防心血管疾病的必要性。HIV感染人群心血管疾病风险增加的机制尚不完全明确，可能与传统风险因素及残余炎症和免疫激活有关。他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇（动脉粥样硬化性心血管疾病的主要驱动因素），并对相关的炎症和免疫途径产生有益影响。预防HIV感染者血管事件的随机试验（REPRIEVE）确定了他汀类药物是否可预防具有低至中度心血管疾病风险的HIV感染者发生动脉粥样硬化性心血管疾病。近期，《新英格兰医学杂志》更新了REPRIEVE疗效和安全性结局的最终数据分析结果。

研究背景

REPRIEVE是一项全球试验，评估匹伐他汀钙与安慰剂相比，在预测心血管风险低至中等的HIV感染者中预防主要不良心血管事件（MACE）的效果。在这项试验中，MACE被定义为心血管死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛住院治疗、卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉缺血、血运重建或死因不明的死亡的组合。该试验旨在根据估计的288个主要结局事件，在意向治疗人群中以85%的效力检测出危险比为0.70。

2023年3月，在2022年12月随访数据的基础上，发生225个事件（占估计数量的78%）后进行的计划中期分析期间，数据和安全监测委员会因疗效原因提前终止了试验。当时，与安慰剂组相比，匹伐他汀组的MACE降低了35%，没有任何不可预见的安全影响。建议参与者继续接受分配的治疗，直到2023年4月至8月之间的最后一次试验访问；2023年11月，试验数据被揭盲。在最后一次试验访问时，有13名参与者（匹伐他汀组4名，安慰剂组9名）自试验截止日期起开始接受非研究他汀类药物。本报告更新了已发表的关于疗效和安全性结局的最终数据分析，包括所有参与者的随访。

研究结果

在入组的7769名参与者中，有82%完成了试验。在平均5.6年的随访期间，有257名参与者发生了首次MACE（占估计数量的89%），比主要报告中描述的多了32个事件。所有疗效和安全性发现均与主要报告一致。

匹伐他汀组的首次MACE估计发生率为每1000人年4.95次（95%CI4.07~6.03），安慰剂组为每1000人年7.77次（95% CI6.64~9.08）（危险比0.64；95% CI0.48~0.84）（图1）。未违反非比例风险假设。在次要结局（包括首次MACE或任何原因导致的死亡）以及主要结局的支持性分析和考虑缺失数据的敏感性分析中，以及在预定的亚组中的各个MACE组成部分和事件中都观察到了与主要报告中一致的效果。在事后分析中，需要用匹伐他汀治疗的患者人数以防止一个主要结局事件的发生是100人。