【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种常见的肾癌类型，其治疗选择随着靶向治疗和免疫治疗的发展而不断丰富。近年来，HIF-2α抑制剂作为一种新型治疗策略，已经在多个研究中显示出对晚期ccRCC的潜在疗效。Belzutifan作为一种首创的HIF-2α抑制剂，单独或与VEGFR-TKI联用，在一线及后续治疗中显示出持久的抗肿瘤活性。
2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授团队报告一项名为“LITESPARK-010”研究的其初步结果，题为《Belzutifan plus lenvatinib (len) for Chinese patients (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Preliminary results of cohort 1 of the phase 1 LITESPARK-010 study.》（摘要号：4537），探讨了HIF-2α抑制剂Belzutifan与VEGFR-TKI Lenvatinib的联合治疗在先前治疗过的晚期ccRCC患者中的安全性和有效性。
研究设计
LITESPARK-010是一项开放标签、多中心的I期研究，旨在评估Belzutifan与Lenvatinib联合治疗，以及可能的Pembrolizumab联合治疗，在晚期ccRCC患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。研究对象为中国成人，这些患者具有组织学确认的ccRCC，并且已经接受过1至3种先前的治疗方案。患者首先接受Belzutifan单药治疗，随后进入联合治疗阶段，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或患者撤回。研究包括一个剂量限制毒性（DLT）阶段，以评估联合治疗的安全性。主要研究终点为安全性和药代动力学，次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。
研究结果
截至2023年8月29日，共有24名患者入组，其中23名接受了联合治疗。患者的中位年龄为61岁，71%为男性，58%具有中等/差IMDC风险。在这些患者中，58%接受了一线治疗，42%接受了两线或以上治疗。21%的患者之前接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在DLT阶段，10名患者中有1名经历了DLT（2级治疗相关的短暂性脑缺血发作）。
所有24名患者（100%）经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是贫血（100%）和蛋白尿（88%）。3级或4级TRAE发生在17名患者（71%）中，最常见的是贫血（29%）和高血压（29%）。1名患者（4%）经历了3级低氧血症。没有因TRAE死亡的患者。
在Belzutifan单药治疗后，药物的中位达峰时间（Tmax）为1.8小时，几何平均AUC0-24为22,400 h·ng/mL，几何平均Cmax为1640 ng/mL。在连续14天的Belzutifan单药治疗后，达到稳态浓度，AUC0-24的累积比为1.7。Belzutifan与Lenvatinib联合治疗的药代动力学与Belzutifan单药治疗相似。在所有24名患者中，确认的ORR为50%，均为部分缓解（PR）。中位DOR尚未达到，但根据Kaplan-Meier估计，50%的应答者持续反应超过12个月。中位PFS为13.7个月，中位OS尚未达到。12个月的PFS和OS率分别为57%和75%。
总结：LITESPARK-010研究的初步数据显示，Belzutifan与Lenvatinib联合治疗在先前治疗过的中国晚期ccRCC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。Belzutifan 120 mg与Lenvatinib 20 mg的安全性与各自药物的安全特性一致。
参考文献：
Xinan Sheng, Hongqian Guo, Xin Yao et al., Belzutifan plus lenvatinib (len) for Chinese patients (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Preliminary results of cohort 1 of the phase 1 LITESPARK-010 study.. JCO 42, 4537-4537(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4537
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排版：半夏
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