首款真红干扰素国内获批

真性红细胞增多症（PV)

真性红细胞增多症（PV）[1] 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，以形态学正常的红细胞、白细胞及血小板增加为特点。10～15％的患者最终会进展为骨髓纤维化和骨髓衰竭;自发发生急性白血病的概率为1.0至2.5％。不治疗会导致出血和动脉或静脉血栓形成的风险增加。临床表现包括脾肿大、大血管和微血管事件（例如短暂性脑缺血发作、红斑性肢痛、眼花、偏头痛）和皮肤瘙痒等。

目前诊断真性红细胞增多症一般采用WHO（2016）标准[2]，诊断需满足3项主要标准或前2项主要标准+1项次要标准。

主要标准

① HGB>165 g/L（男性），>160 g/L（女性）或红细胞压积（HCT）>49%（男性），>48%（女性）或红细胞容量（RCM）升高

②骨髓活检示与年龄不符的细胞过多伴三系增生（全骨髓增生），包括显著红系、粒系、巨核系增生并伴有多形性成熟巨核细胞（细胞大小不等）

③有JAK2V617F或JAK2第12号外显子基因突变

次要标准

血清促红细胞生成素（EPO）低于正常水平

PV常用治疗方式包括脾脏切除、低剂量阿司匹林预防血栓、羟基脲、鲁索替尼、干扰素，少数患者可进行干细胞移植。其中，罗培干扰素（商品名Besremi）是全球首个获准用于治疗真性红细胞增多症的干扰素。

罗培干扰素

2019年2月，罗培干扰素在欧盟获批作为单一疗法，用于治疗无症状性脾肿大的真性红细胞增多症（PV）成人患者。2021年11月12日，Besremi成为了FDA批准[3]的第一个治疗真性红细胞增多症的药物，且无论患者的治疗史如何，都可以服用该药。FDA的批准是基于一项为期7.5年的多中心单组试验，该试验评估了Besremi的有效性和安全性。在这项试验中，51名患有真性红细胞增多症的成年人平均接受了约五年的Besremi治疗。Besremi的有效性通过观察有多少患者实现了完全血液学反应来评估，即近期未进行过放血治疗的情况下红细胞体积小于45%，白细胞计数和血小板计数正常，脾脏大小正常，没有血栓形成。最终，61%的患者实现了完全血液学反应。

2024年07月05日，中国国家药品监督管理局（NMPA）公布罗培干扰素α-2b注射液（药华生物科技有限公司研发）获批用于治疗真性红细胞增多症[4]。罗培干扰素a-2b（Ropeginterferon alfa-2b）是单一异构体聚乙二醇脯氨酸干扰素，含有被一个40kDa聚乙二醇（PEG）基团共价修饰的额外N端脯氨酸。罗培干扰素是一种长效干扰素，接受该药治疗的患者仅需每二到四周皮下注射一次。主要通过附着在体内的某些受体上，引发连锁反应，进而抑制血细胞的过度增殖，减少致病基因突变，来降低血栓栓塞并发症及其引发的死亡风险。NMPA的批准是基于一项关键性的Ⅱ期临床研究，相关研究结果于2023年7月21日刊登于Experimental Hematology&Oncology[5]。

研究方法

该研究共招募了49例对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，他们接受了一种替代给药方案，该方案采用更高的起始剂量和更快的剂量滴定。具体来说，起始剂量为250ug，两周后增加至350ug，第4周后进一步增加至500ug。

主要终点

第24周时在不进行静脉放血或红细胞单采术情况下的完全血液学缓解（CHR）比例。

研究结果

患者首次达到血液学缓解的中位时间为92天，第24周时的CHR率高达61.2%，且CHR率随着治疗时间的延长逐渐提高。研究中，41例患者（占比85.7%）出现了JAK2等位基因负荷下降(17.8% ± 18.0%)，1例患者达到了完全分子学缓解（JAK2等位基因负荷低于1%），23例患者（占比46.9%）达到了部分分子学缓解。

不良反应

耐受性良好，大多数不良事件（AE）为轻度或中度。常见的不良事件包括丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，主要在1级或2级水平。患者没有出现黄疸或胆红素水平显著升高。未发生4级或5级AE。7例患者（14.3%）经历了可逆的、与药物相关的3级AE。没有AE导致治疗中断。

研究结论

250-350-500μg方案的Ropeginterferonα-2b非常有效且耐受性良好，可以帮助患者获得更大和更快的完全血液学和分子反应。

参考文献

[1]. Anía BJ,Suman VJ,Sobell JL,Codd MB,Silverstein MN,Melton LJ 3rd:Trends in the incidence of polycythemia vera among Olmsted County,Minnesota residents,1935-1989.Am J Hematol 47(2):89–93,1994.doi:10.1002/ajh.2830470205

[2]. BarbuiT,ThieleJ,GisslingerH,et al.The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms:document summary and in-depth discussion[J].Blood Cancer J,2018,8（2）:15.DOI:10.1038/s41408-018-0054-y.

[3]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-rare-blood-disease

[4]. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240705153402194.html

[5]. Jin,J.,Zhang,L.,Qin,A.et al.A new dosing regimen of ropeginterferon alfa-2b is highly effective and tolerable:findings from a phase 2 study in Chinese patients with polycythemia vera.Exp Hematol Oncol 12,55(2023).https://doi.org/10.1186/s40164-023-00415-0

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