免疫治疗已为多种恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化,尤其是免疫检查点抑制剂(ICI),如PD-1/PD-L1和CTLA-4等,大大提高了黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、肾细胞癌 (RCC)、头颈癌和其他实体肿瘤的治疗效果。
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免疫治疗的敏感性取决于?
但对免疫治疗的敏感性取决于多种因素,如肠道菌群,能够以多种方式直接或间接影响免疫治疗的疗效。
众所周知,人体肠道菌群与人类健康息息相关。一个健康稳定的肠道菌群系统可以增加机体活力、提高免疫力、促进维持正常的精神状态、降低各类疾病发病风险等优点。
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而一旦肠道菌群失调,可诱发多种疾病的发生发展,如代谢综合征、糖尿病、肥胖症、炎症性肠病 (IBD)、肠易激综合征 (IBS),以及各类肿瘤。
而抗生素是引起肠道菌群紊乱最常见的原因。
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使用抗生素,影响肿瘤治疗
我们大多数人都用过 青霉素、头孢、氧氟沙星等药物 。它们有一个共同的名字,叫做抗生素。抗生素使那些曾经可能致命的细菌类疾病,变得很容易治愈。
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但是,长期抗生素使用,可影响肠道菌群的组成和多样性,容易导致肠道菌群紊乱。
随着研究的深入,临床发现抗生素的使用,可能会影响肿瘤患者的治疗效果,且大多数研究显示:抗生素对治疗反应和生存有不良影响。
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总生存期越短
一项针对肺癌患者使用PD-1抑制剂期间,同时使用抗生素是否对患者的生存期有影响的研究发现,在化疗联合免疫治疗组,使用了抗生素患者的有效率比较低(仅27%),而没有使用抗生素的患者则有40%。
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同样,中位无进展生存期也较没有使用抗生素的患者短(3.9个月:5.9个月)。而中位总生存期则是更短,仅10个月,而未使用抗生素组为15个月。
相较于化疗联合免疫治疗,单独免疫治疗效果更容易受抗生素使用的影响。有效率分别为16%与22%,中位无进展生存期分别为1.9个月和2.8个月,中位总生存期分别是5.3个月和13个月。
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而另一项研究也发现,长时间使用抗生素,可使免疫治疗的风险增加1倍,而患者生存期缩短20个月。
抗生素亦影响肠道紊乱
而且,相关研究还发现,抗生素使用时间越长,无进展生存期和总生存期越短。因此, 抗生素可导致肠道菌群紊乱,进而影响免疫治疗的效果 ,这个是比较明确的一个结论了。
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另外,抗生素还可影响免疫细胞的发育和功能。因此,在免疫功能低下的癌症患者中,频繁使用抗生素,可显著增加这些患者因感染而患病和死亡的风险。
总之,不管是免疫治疗单药治疗,还是免疫治疗联合其他治疗,使用抗生素后,患者生存的治疗效果都将大打折扣。
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必须用抗生素时,怎么办?
但是,在某些特定情况下,如严重感染,我们确实需要使用抗生素,那该怎么办呢?
这时只能与医生沟通 协调好免疫治疗和抗感染的时间和顺序 。比如使用抗血管生成靶向药,而把抗生素和免疫治疗之间的时间拉长,这样也许可以减少一些不良影响。
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关于抗生素与免疫治疗间隔时间问题。一般认为,在免疫治疗开始前或开始后2-3个月内使用抗生素,可使得患者的无进展生存期和总生存期缩短。
对肠道紊乱进行干预
同样,针对肠道菌群紊乱问题,我们也可以采用一些措施干预,如粪便菌群移植、益生菌、益生元,以及饮食干预等,这些方法都有助于提高免疫治疗的效果。
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