心力衰竭(HF)是世界范围内死亡的主要原因，其特点是显著的合并症和预后不佳。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)加重各种心血管疾病的炎症;然而，它们在心衰发病机制中的功能和作用机制尚不清楚。
2024年8月21日，哈尔滨医科大学于波、Zhang Maomao、WuJian、JinJiaqi共同通讯在European Heart Journal（IF=37.6）在线发表题为”Von Willebrand factor exacerbates heart failure through formation of neutrophil extracellular traps“的研究论文，该研究表明血管性血友病因子通过形成中性粒细胞胞外陷阱加重心力衰竭。
在HF患者和TAC小鼠模型中观察到NET水平升高。PAD4敲除和NET抑制剂改善心功能。在机制上，NETs诱导心肌细胞线粒体功能障碍，通过 NE-TLR4介导的PGC-1α抑制线粒体生物发生。此外，VWF/ADAMTS13通过SLC44A2调控NET的形成。此外，sacubitril/valsartan可增强VWF-SLC44A2-NET轴阻断的心脏保护作用。该研究确定了一个新的VWF-SLC44A2-NET轴在调节线粒体稳态和功能，导致心脏凋亡和HF发病中的作用。靶向这一轴可能为心衰治疗提供潜在的治疗方法。
心力衰竭(HF)是一种由心脏结构和功能异常引起的临床综合征，是世界范围内死亡的主要原因。一般认为，持续的炎症会影响心衰的发病和进展，导致不良的临床结果。虽然抗炎疗法被认为是潜在的治疗策略，但大多数临床试验都在研究这种疗法是否产生了令人失望的结果，从而强调需要更有效的炎症靶向治疗。
中性粒细胞是炎症和组织损伤的关键效应因子，在介导炎症和心衰进展中起关键作用。当被激活时，中性粒细胞可以释放由去致密染色质和蛋白酶组成的中性粒细胞胞外陷阱(NETs)。由于其独特的结构，NETs将炎症与血栓形成联系起来，并且是心血管疾病的重要贡献者，包括HF。研究表明，NETs与HF相关，并表明NET的形成对HF的心脏重构有不利影响。然而，HF中NET形成的确切机制大多不为人所知。虽然心衰的发展与心肌细胞损伤有关，但关于NETs和心肌细胞在心衰发病机制中的相互作用的知识有限。
靶向VWF-Slc44a2-NETs轴是一种预防HF进展的新策略（图源自European Heart Journal）
血管性血友病因子(VWF)是一种糖蛋白，在止血、血栓形成和炎症过程中起核心作用。药理或基因抑制VWF可减少皮肤炎症、脑出血、心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤模型中的白细胞募集VWF活性主要受ADAMTS13调控，ADAMTS13在VWF多聚体A2结构域切割Y1605-M1606肽键。VWF/ADAMTS比值已被研究作为多种疾病的潜在预测因子，包括HF。然而，VWF/ADAMTS13在HF病理生理中的作用和潜在的作用机制尚不清楚。VWF/ADAMTS13也调节NET生成。然而，在HF发展过程中，VWF/ADAMTS13和NET生成之间的串扰在很大程度上是未知的。
SLC44A2是胆碱转运蛋白样蛋白2 (CTL2)家族的成员，也是VWF的受体。最近的报道表明，SLC44A2与中性粒细胞募集和血小板活化有关。此外，SLC44A2诱导中性粒细胞活化和NET形成。然而，尚不清楚SLC44A2是否通过调节NET的产生来促进心脏重构。
在这里，作者确定了VWF-SLC44A2-NET轴在HF发病机制中的因果作用，以及线粒体功能调节的潜在机制。研究结果表明，抑制NET的形成对于改善HF的预后至关重要，并强调了使用VWF-SLC44A2-NET轴拮抗剂作为HF治疗的候选药物的潜力。此外，LCZ696以一种加性的方式放大了SLC44A2阻断的心脏保护作用，为LCZ696通过调节NETosis的多效性益处提供了机制理解。
参考消息：
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae517/7737809?searchresult=1#
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