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本期看点
1. Galapagos公司的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法GLPG5101的IND申请已获FDA批准，用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在此前的一项临床试验中，该候选疗法治疗复发/难治性NHL患者的客观缓解率（ORR）约为90%左右。
2. 新型靶向性放射疗法MNPR-101-Lu在澳大利亚获批启动1期临床试验。该候选疗法在临床前试 验中，仅单次注射使人类胰腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤在研究期间完全消失。
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GLPG5101：IND申请获得FDA许可
Galapagos公司宣布，其CD19靶向候选CAR-T细胞疗法GLPG5101治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的IND申请已获FDA批准。
此前，该公司公布了在欧洲开展的1/2期ATALANTA-1研究的积极结果。截至2023年12月20日的数据，在研究的第一部分，中位随访时间为13.1个月，接受GLPG5101治疗的16例可评估的复发/难治性NHL患者的ORR为87.5%（14/16），完全缓解率（CRR）为75%（12/16）。71%的患者在数据截止时保持缓解。在研究的第二部分，中位随访时间为4.2个月，15例可评估患者的ORR和CRR均为93.3%（14/15）。100%的患者在数据截止时持续缓解。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件为1/2级，在研究的第一部分观察到2例3级细胞因子释放综合征（CRS），在研究的第二部分观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
MNPR-101-Lu：获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动1期临床试验
Monopar Therapeutics公司宣布已获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，将启动其新型放射性药物MNPR-101-Lu治疗晚期实体瘤的1期临床试验。MNPR-101-Lu结合了治疗性放射性同位素镥-177和该公司专有的对尿激酶纤溶酶原激活受体（uPAR）具有高度选择性的人源化单克隆抗体MNPR-101。
在一项为期90天的临床前疗效研究中，给人类胰腺癌异种移植小鼠模型单次注射MNPR-101-Lu后即显示出持久的抗肿瘤效果，在研究期间肿瘤完全消失。影像学数据表明，相对于正常组织，MNPR-101-Lu在肿瘤中具有高特异性，并会被持久摄取。
▲单次注射MNPR-101-Lu在人类胰腺癌异种移植小鼠模型中显示出持久的抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]）
▲MNPR-101-Lu在肿瘤中具有高特异性，并会被持久摄取（图片来源：参考资料[2]）
LTG-001：公布1期临床试验数据
Latigo Biotherapeutics公司宣布，其潜在“best-in-class”非阿片类止痛药候选药物LTG-001的1期临床试验结果良好。LTG-001是一种口服、选择性Nav1.8抑制剂，正在开发用于从根源治疗急性和慢性疼痛。
在72名健康受试者中进行的1期临床试验结果表明，LTG-001的耐受性良好，吸收迅速，Tmax（达到最大浓度的时间）约为1.5小时，药代动力学特征可预测，暴露量在整个剂量范围内呈比例增加。快速缓解疼痛对于急性和慢性疼痛的管理至关重要，在本研究中，LTG-001在给药后两小时内就能达到Tmax表明该候选疗法有望快速缓解疼痛。此外，研究剂量下未显示食物影响。
APG990：1期临床试验完成首批受试者给药
Apogee Therapeutics公司宣布其用于治疗特应性皮炎（AD）和其他炎症性疾病的新型半衰期延长型OX40L靶向抗体APG990的1期临床试验已完成首批受试者给药。与IL-13或IL-4Rα相比，OX40L位于炎症通路的更上游，以其为靶点有可能通过抑制1型、2型和3型通路对炎症级联产生更广泛的影响。目前获批的生物制品只针对AD的两种作用机制（IL-13和IL-4Rα），OX40L有望成为患者的另一种治疗选择，尤其是那些无法从现有治疗中获益的患者。临床前研究结果显示，APG990有潜力实现每3到6个月用药一次的维持治疗，与第一代OX40L抗体（预计每4到12周用药一次）相比将是重大改进。
IMSB301：在澳大利亚获批启动1期临床试验
ImmuneSensor Therapeutics公司宣布，其cGAS酶抑制剂候选药物IMSB301获澳大利亚监管机构批准，可启动首次人体1期临床试验。在一些自身免疫性疾病中，cGAS通路可能异常激活，导致过度的炎症反应和组织损伤。IMSB301是一种新型、可口服的小分子药物，旨在通过抑制cGAS酶阻止病理性炎症的形成。
在临床前研究中，IMSB301被证明是一种强效且具特异性的cGAS酶活性抑制剂，可以显著抑制Aicardi-Goutières综合征（AGS）模型中细胞因子的产生，减轻或逆转疾病症状并避免过早死亡。ImmuneSensor公司计划首先在cGAS驱动的I型干扰素病（包括AGS和系统性红斑狼疮）中开发IMSB301。IMSB301有潜力用于治疗其他由cGAS驱动的炎症相关的多种疾病，包括糖尿病肾病、年龄相关性黄斑变性及其他自身免疫性疾病。
MRT-6160：1期临床试验完成首批受试者给药
Monte Rosa Therapeutics公司宣布，在一项评估MRT-6160的1期临床试验中，首批受试者已经开始用药。MRT-6160是一种强效、高选择性、口服生物可利用的在研分子胶降解剂（MGD），靶向VAV1。在临床前研究中，MRT-6160能够深度降解VAV1，但对其他蛋白质没有能检测到的影响，并且可以在几种体内自身免疫模型中抑制疾病进展。
VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白，其表达仅限于血液和免疫细胞，包括T细胞和B细胞。临床前研究表明，通过MGD靶向降解VAV1蛋白可以调节T细胞和B细胞受体介导的活性。这种调节在体外和体内都很明显，表现为细胞因子分泌的显著减少。此外，靶向VAV1的MGD在自身免疫性疾病的临床前模型中显示出有前景的活性，因此有可能在多种自身免疫适应症中提供治疗益处，如炎症性肠病、类风湿关节炎、多发性硬化和皮肤病。
IMPT-514：IND申请获得FDA许可
ImmPACT Bio公司宣布，美国FDA已经批准了其CD19/CD20双特异性CAR-T细胞疗法IMPT-514的IND申请，用于治疗多发性硬化（MS）成年患者。IMPT-514采用了强效双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域，CD19/CD20双重靶向旨在实现致病性自身免疫细胞的广泛耗竭。在临床前研究中，IMPT-514可高效地从重度免疫抑制的多种自身免疫性疾病患者体内制造出来，并显示出强效的自体B细胞清除能力和温和的细胞因子特征。根据新闻稿，IMPT-514是首个已知开发中用于治疗MS的CD19/CD20双重靶向CAR-T细胞疗法。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] ImmPACT Bio Announces FDA Clearance of IND Application for CD19/CD20 Bispecific CAR-T Cell Therapy in Multiple Sclerosis. Retrieved August 23, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/immpact-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-cd19cd20-bispecific-car-t-cell-therapy-in-multiple-sclerosis-302226926.html
[2] Monopar Receives Clearance to Proceed with Phase 1 Therapeutic Trial of Novel Radiopharmaceutical in Advanced Cancers. Retrieved August 23, 2024, from https://ir.monopartx.com/press-releases/detail/98/monopar-receives-clearance-to-proceed-with-phase-1
[3] Galapagos announces FDA clearance of IND application for Phase 1/2 ATALANTA-1 study of CD19 CAR-T, GLPG5101, in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma. Retrieved August 23, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/23/2934699/0/en/Galapagos-announces-FDA-clearance-of-IND-application-for-Phase-1-2-ATALANTA-1-study-of-CD19-CAR-T-GLPG5101-in-relapsed-refractory-non-Hodgkin-lymphoma.html
[4] Apogee Therapeutics Announces First Participants Dosed in Phase 1 Clinical Trial of APG990, its Novel Half-Life Extended OX40L Antibody for the Treatment of Atopic Dermatitis and Other Inflammatory Diseases. Retrieved August 23, 2024, from https://investors.apogeetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/apogee-therapeutics-announces-first-participants-dosed-phase-1-0
[5] Latigo Biotherapeutics Announces Positive Phase 1 Data for Lead Non-Opioid Pain Medicine Candidate and Appoints Neil Singla, M.D., Chief Medical Officer. Retrieved August 23, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/latigo-biotherapeutics-announces-positive-phase-1-data-for-lead-non-opioid-pain-medicine-candidate-and-appoints-neil-singla-md-chief-medical-officer-302224151.html
[6] ImmuneSensor Therapeutics Receives Clearance from Australian Regulators to Initiate a First-in-Human Phase 1 Clinical Trial of cGAS inhibitor Drug Candidate, IMSB301. Retrieved August 23, 2024, from https://www.immunesensor.com/news/081924/
[7] Monte Rosa Therapeutics Announces First Participants Dosed in MRT-6160 Phase 1 Study. Retrieved August 23, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/19/2932006/0/en/Monte-Rosa-Therapeutics-Announces-First-Participants-Dosed-in-MRT-6160-Phase-1-Study.html
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