作者 | 苏洪洪1、丁琴2、胡刘平1、韦宝生1、杜玉珍1

单位 | 上海交通大学医学院附属第六人民医院临港院区:1.检验科,2.消化内科

前 言

嗜酸粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)是一种罕见且复杂的以胃肠道组织嗜酸性粒细胞异常浸润为特征的疾病。其特征是可累及消化道各段,症状和嗜酸性粒细胞浸润的部位、范围及程度有关[1]。

根据Klein分型,EG可分为黏膜型、肌型、浆膜型[2],以上3型可以单独或者混合出现。EG临床表现多样,发病率约为1/10万[3],因其临床表现无特异性且发病率低,容易造成漏诊、误诊,延误治疗。

本文分析上海市第六人民医院(临港院区)消化内科收治1例混合型EG患者,希望通过本文案例,能够加深医护人员对于EG的认识。

案例经过

1.病例资料

1.1患者男,37岁,2022年9月26日“因反复间断腹泻7年,再发2周”入院。

1.2既往史:患者7年前开始出现腹泻,与食物种类无关,大便每日3-4次,黄色水样便,于每年3-4月或9-10月发作,每次持续2周,伴中上腹阵发性隐痛,无放射痛,曾反复在外院就诊,多查白细胞增高,发作时白细胞在(19~23)×109/L,嗜酸粒细胞比例占60%~70%,嗜酸粒细胞计数6×109/L,查IgE高达7000u/mL,过敏原试验阴性。

2015年胃镜提示十二指肠粘膜下嗜酸性粒细胞浸润(具体不详)。未行肠镜检查。曾偶使用开瑞坦治疗,效果不详。每次腹泻发作时,各大医院急诊补液(抗感染)2周后方可好转。间歇期血常规可正常。患者未曾使用激素治疗。患者否认高血压、糖尿病、冠心病等病史;无药物过敏史。

1.3现病史:近2周,患者无诱因再次出现上述症状,自服诺氟沙星、蒙脱石散、黄连素1周无好转,遂来我院就诊,自诉来院前2天呕吐3次胃内容物,无呕血。

1.4入院后完善相关实验室检查:

1.4.1血常规:入院后多次复查血常规,提示嗜酸性粒细胞百分比和绝对值增高(图1)。电解质:血清钾3.2mmol/L↓,钙2.16mmol/L↓,镁0.56mmol/L↓。因呕吐引起电解质紊乱。补体C4 0.48g/L↑,免疫球蛋白E 331.00IU/mL↑。乙肝表面抗体37.87(+)mIU/mL↑,乙肝核心抗体7.55(+)S/CO↑。

图1 患者外周血嗜酸性粒细胞百分比变化情况

1.4.2心电图:正常心电图。

1.4.3影像学检查:

1.4.3.1全腹增强CT扫描提示盆腔少许积液;升结肠管壁水肿增厚,周围少许渗出,下腹部小肠肠壁增厚水肿,肠系膜水肿,同时,肝周少许积液(图2)。

图2 腹部CT提示肠壁水肿增厚

1.4.3.2胶囊内镜检查显示胃窦见白苔溃疡,见小肠黏膜(十二指肠降部、空肠、回肠为甚)广泛充血水肿、糜烂(图3)。

图3 2022年9月30日患者胶囊内镜

1.4.3.3病理检查结果提示(回盲瓣)粘膜组织慢性活动性炎伴出血,可见大量嗜酸性粒细胞浸润(图4)。

图4 组织病理 回盲瓣粘膜组织慢性活动性炎伴出血,可见大量嗜酸性粒细胞浸润(HE染色×400)

1.5治疗:结合病史和临床检查结果,确诊患者为EG,给予强的松50 mg,1次/d口服,7d后患者腹痛、腹泻完全缓解,复查外周血嗜酸粒细胞分数降至0.90。

出院后强的松每周减10mg,减到30 mg后,每周减量5mg,同时予碳酸钙、维生素D、肠道益生菌及PPI辅助治疗,定期随诊。

案例分析

EG作为一种在临床实践中较为罕见的疾病,其具体的病因及发病机制,至今仍然未能得到明确的阐述,可能与外源性和内源性过敏原引起的变态反应有关,主要是IgE介导的Ⅰ型超敏反应和Th2细胞介导的迟发型变态反应有关[4-5]。

有研究发现,超过50%的病例合并有其他过敏性疾病,如鼻炎、湿疹、哮喘、药物和食物过敏等[6],本例患者即有湿疹病史。

目前国内外比较公认的Talley等[7]提出EG的诊断标准:①存在胃肠道症状;②活检病理显示胃肠道从食管到结肠有1个或1个以上部位嗜酸性粒细胞浸润,或有特征性影像学表现伴外周血嗜酸性粒细胞增多;③除外寄生虫感染、肿瘤以及其他可导致嗜酸性粒细胞增多的胃肠外疾病。

国内外研究中,通常以内镜下胃肠道组织活检证实EOS浸润>20个/高倍视野(HPF)是诊断EGE的关键[8]。为了提富EG的诊断率,对怀疑EG患者需对胄肠道进行多点活检( 至少6点),应注意的是活检未见嗜酸性细胞浸润也不能排除EG[9]。

本例患者7年来反复出现腹痛、腹泻、呕吐等胃肠道症状,辅助检测外周血EOS明显增多,血清IgE水平升高。影像学及内镜检查提示盆腔少许积液;升结肠管壁水肿增厚,周围少许渗出,下腹部小肠肠壁增厚水肿,肠系膜水肿,同时,肝周少许积液;见胃窦溃疡,小肠黏膜(十二指肠降部、空肠、回肠为甚)广泛充血水肿、糜烂。患者腹盆腔积液量少,未行腹腔穿刺。病理见回盲瓣EOS浸润增多(>20个/HPF),结合病史,符合EG诊断。

Klein等[2]在1970年将EG分为三类,即①黏膜型:此型较为多见,嗜酸性粒细胞浸润仅累及黏膜层和黏膜下层,患者主要表现为腹痛、腹胀、吸收不良、低蛋白血症等。②肌层型:嗜酸性粒细胞浸润至肌层,常引起肠梗阻、幽门梗阻表现。③浆膜层型:最为少见,以浆膜浸润为主,多数患者会出现腹水,腹水中可见大量嗜酸性粒细胞。

3种类型可单独或混合出现。本例患者反复出现黏膜型特异的胃肠道症状(腹痛、腹泄、呕吐)病史,住院期间影像学检查提示少量腹水形成,属于EG混合型(粘膜型+浆膜型)。

EG通常被认为是一种自限性变态反应性疾病,部分患者可自愈,但容易复发[10]。激素是治疗EG的有效药物,但停药后易复发并有不良反应。该患者对激素敏感,症状缓解快,但自行停药后复发。对于此类患者,有学者提议可考虑长期低剂量激素维持的治疗方案[11]。

由于EG临床表现缺乏特异性,易被误诊为急性胃肠炎、肠梗阻、胃肠道肿瘤等[12]。患者7年间多次上腹不适,血常规嗜酸性粒细胞升高,多次漏诊,影响诊疗。提示医师应增进对该病认识。

总 结

针对临床中无法明确原因的腹痛与腹水症状,伴随外周血嗜酸性粒细胞增加及血清IgE水平上升,应警惕EG。为确诊,需检测腹水中嗜酸性粒细胞数量及IgE水平。结合影像学、内镜检查及病理检查,可进一步明确EG诊断,以采取及时有效治疗措施。

参考文献

[1]张飞,吴时胜,徐可树等.以腹水为主要表现的嗜酸粒细胞性胃肠炎6例临床分析[J].临床消化病杂志,2018,30(02):108-110.

[2] Kaijser R. Allergic disease of the gut from the point of view of the surgeon[J]. Arch Klin Chir, 1937, 188: 36-64.

[3]李钊,白岩,赵景润,叶静,刘大亮,郭隽.原发性嗜酸细胞性胃肠炎并发嗜酸细胞性膀胱炎一例[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2023,13(02):122-125.

[4] JENSEN E T, MARTIN C F, KAPPELMAN M D, etal. Prevalence of eosinophilic gastritis, gastroenteritis, and colitis: estimates from a national administrative database[ J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2016, 62 (1): 36-42.

[5 MANSOOR E, SALEH M A, COOPER G S. Prevalence of eosinophilic gastroenteritis and colitis in a population based study, from 2012 to 2017[ J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017, 15 (11): 1733-1741.

[6]李源.以急性胰腺炎为首发表现的嗜酸细胞性胃肠炎1例[J].胃肠病学,2020,25(08):510-512.

[7]Talley NJ,ShorterRG,Phillips SF,etal.Eosinophilic gastroenteritis: a clinicopathological study of patients with disease of the mucosa,muscle layer,and subserosal tissues[J].Gut,1990,31( 1) : 54-58.DOI: 10.1136 /gut.31.1.54.

[8]ReedC, WoosleyJT, DellonES.Clinical characteristics, treatment outcomes, and resource utilization in children and adults with eosinophilic gastroenteritis[J]. Dig Live Dis, 2015, 47(3): 197-201.

[9]李钊,白岩,赵景润等.原发性嗜酸细胞性胃肠炎并发嗜酸细胞性膀胱炎一例[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2023,13(02):122-125.

[10]谢艳英,许春进.嗜酸性粒细胞性胃肠炎的临床诊治分析(附17例报告)[J].临床消化病杂志,2019,31(05):294-297.

[11]姚悦,阮水良.嗜酸细胞性胃肠炎11年追踪报道1例[J].江苏医药,2022,48(12):1289-1291+1297.DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2022.12.026.

[12]GaballaS,HlaingKM,MahlerN,etal.Eosinophilicgastroenteritispresentingasunexplainedchronicabdominalpain[J].Cureus,2020,12(6):e864.

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编辑:徐少卿 审校:陈雪礼