新辅助治疗后的病理学评估，不仅可以更精准地、快速地预测患者预后，还可以为患者术后治疗方案的制订提供可靠依据。当地时间9月8日，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，KEYNOTE-671研究公布了新辅助治疗后接受手术的患者中，病理评估结果与无事件生存期（EFS）相关性的数据。结果¹显示，与新辅助安慰剂联合化疗相比，基于残留存活肿瘤百分比(%RVT)的新辅助帕博利珠单抗联合化疗与更深程度的病理缓解相关。在不同的%RVT下，帕博利珠单抗围手术期治疗的EFS获益具有统计学意义。研究继续支持帕博利珠单抗联合化疗新辅助+帕博利珠单抗辅助治疗作为可切除早中期NSCLC围术期治疗的选择。

新辅助帕博利珠单抗+化疗
病理缓解比例更高

此次公布的数据是对KEYNOTE-671研究中，接受手术且可进行盲法独立病理审查的患者进行的一次EFS事后分析。其中，帕博利珠单抗组和对照组分别有320/397例（80.6%）和300/400例（75.0%）患者可进行病理评估。患者术后病理缓解程度用%RVT进行定义。本次数据分析截至2023年7月10日。

图1 KEYNOTE-671研究中基线%RVT分布

结果显示，新辅助治疗后接受手术的患者中，帕博利珠单抗组中位%RVT为29.5%（IQR 1.0-56.0），对照组为52.0%（IQR 29.0-68.0）（图1）。其中，帕博利珠单抗组%RVT在0%-5%、5%-30%、30%-60%以及＞60%的患者分别占31.9%、19.1%、31.6%和17.5%，对照组分别为12.3%、14.7%、38.0%和35.0%（图2）。

图2 KEYNOTE-671研究患者%RVT分组

任何%RVT分组
帕博利珠单抗组均有更高EFS获益

无论是帕博利珠单抗组还是对照组，患者EFS均与%RVT负相关。且%RVT越低，EFS越长（图3）。

图3 KEYNOTE-671研究中帕博利珠单抗组各%RVT分组EFS比较

与对照组相比，在任何%RVT分组中，帕博利珠单抗组均有更高的EFS获益（图4、图5）。

图4 KEYNOTE-671研究中%RVT 0%-5%和5%-30%两组EFS比较

图5 KEYNOTE-671研究中%RVT 30%-60%和＞60%两组EFS比较

从%RVT最低的0%-5%到最高的＞60%，帕博利珠单抗组的中位EFS分别为NR（95%CI NR-NR）、NR（95%CI 34.1-NR）、39.2个月（95%CI 26.0-NR）和15.0个月（95%CI 13.1-NR），均优于对照组，HR分别为0.58（95%CI 0.27-1.23）、0.73（95%CI 0.38-1.38）、0.65（95%CI 0.45-0.94）和0.90（95%CI 0.60-1.36）。

帕博利珠单抗组和对照组患者%RVT在0%-5%、5%-30%、30%-60%以及＞60%的3年EFS率分别为83.0% vs. 75.9%、61.8% vs. 59.0%、54.7% vs. 38.0%、37.7% vs. 29.1%。

小结

此前KEYNOTE-671研究公布的结果已经证实，围术期帕博利珠单抗联合化疗可以显著改善患者EFS²和总生存期（OS）³，且可以提高手术R0切除率⁴、淋巴结降期比例⁴，不会长期降低健康相关生活质量（HRQoL）⁵。此次公布的%RVT与EFS相关性数据证实，新辅助帕博利珠单抗+化疗与更好的病理缓解相关，显著延长患者EFS，且在不同的%RVT下，帕博利珠单抗围手术期治疗的EFS均可获益，继续支持帕博利珠单抗联合化疗新辅助+帕博利珠单抗辅助治疗作为可切除NSCLC围术期标准治疗方案。

参考文献 [1] D.R.Jones,et al. 2024 WCLC Abs OA01.03. [2] Heather A. Wakelee, et al. 2023 ASCO Abs LBA100. [3] Spicer JD, et al. 2023 ESMO LBA56. [4] Spicer JD, et al.2024 STS. [5]Marina Chiara Garassino,et al.2024 ASCO Abs 8012.

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