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编译丨王聪

编辑丨王多鱼

题图为王慧教授

肝癌是全球重大健康问题之一,也是最致命的恶性肿瘤之一。 不幸的是,由于缺乏早期症状,超过50%的肝癌病例直到晚期才被诊断出来,这限制了治疗选择,往往只能进行全身系统性治疗。由于基因、代谢和炎症的异质性以及免疫抑制性微环境,只有一小部分肝癌患者能从全身系统性治疗中获益。因此,迫切需要研究新型治疗干预措施,以在肝癌的早期阶段阻止其进展。

2024年9月17日,上海交通大学医学院王慧李晓光巴乾团队 在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为: Dietary vitamin B3 supplementation induces the antitumor immunity against liver cancer via biased GPR109A signaling in myeloid cell 的研究论文 。

该研究解析了饮食维生素B3诱导对抗肝癌的肿瘤免疫的机制,表明了通过饮食补充维生素B3可能是一种肝癌辅助疗法。

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饮食组成在决定血浆和肿瘤微环境中营养素的可利用性方面发挥着关键作用,影响着癌细胞或免疫细胞。 营养素包括蛋白质、碳水化合物和脂肪酸等宏量营养素,以及维生素和矿物质等微量营养素。

之前的研究表明,饮食中的营养素可以调节免疫稳态,影响各种癌症的进展和预后。鉴于癌症患者广泛使用膳食营养补充剂,因此越来越多的研究致力于探索这些补充剂作为常规癌症治疗辅助手段的潜力。

然而,营养因素如何影响癌症进展和治疗反应的精确机制目前仍不清楚。因此,识别膳食营养补充剂的临床相关性并阐明其改善癌症治疗的潜在机制至关重要,这些知识可以指导营养补充剂在癌症患者中的临床应用。

维生素是微量营养素中的关键类别,在各种细胞过程中发挥着至关重要的作用,从而促进人类整体健康。维生素对免疫细胞的促炎和致癌效应以及抗肿瘤免疫反应有显著影响,从而影响恶性肿瘤的发展和预防。例如,补充维生素E和维生素B6的饮食已被证明能激活树突状细胞(DC)和自然杀伤(NK)细胞,从而增强T细胞对抗黑色素瘤、乳腺肿瘤或胰腺导管腺癌的抗肿瘤免疫力。因此,对癌症免疫的日益深入了解凸显了特定维生素供应对肿瘤发生和发展以及治疗反应的重要性。

在这项最新研究中,研究团队展示了饮食中的维生素B3(VB3)如何重塑免疫抑制性的肿瘤微环境,以诱导对抗肝癌的抗肿瘤免疫反应。

具体来说,该研究证明,维生素B3(VB3)通过偏向性激活巨噬细胞上的GPR109A信号轴来诱导抗肝癌免疫反应。营养流行病学研究显示,较高的VB3摄入量可降低肝癌风险。

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该研究发现,VB3补充剂在多种小鼠模型中显示出抗肿瘤效果,通过缓解由肿瘤浸润的巨噬细胞介导的免疫抑制性肿瘤微环境,从而以CD8 + T细胞依赖的方式增强免疫疗法或靶向疗法的效果。

从机制上来说,肿瘤微环境(TME)诱导巨噬细胞中的GPR109A/NF-κB的异常激活,以塑造免疫抑制性的肿瘤微环境。而VB3通过激活β-arrestin介导的GPR109A降解和NF-κB抑制,抑制髓系细胞的免疫抑制极化,从而激活CD8 + T细胞的细胞毒作用。

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总的来说,这些研究结果进一步阐明了维生素如何调控肿瘤微环境,表明了在饮食中补充维生素B3可能是一种肝癌辅助疗法。

论文链接

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00439-7

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