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在2024年ESMO大会上，尼拉帕利的PRIMA试验数据再次刷新了我们对卵巢癌维持治疗的认识，随访6年的PFS结果揭示了这一治疗策略的深远临床价值。

卵巢癌维持治疗又添一随访6年新数据

今年ESMO会议期间，尼拉帕利又一重要数据公布。PRIMA试验（ENGOT-OV/GOG-3012）中，尼拉帕利单药在高风险人群中使用：中位总生存（mOS）达到46.6个月，5年生存率超过40%。在安慰剂组后续使用PARPi的情况下，尼拉帕利在HRD和HRP人群均观察到OS延长趋势。

  • HRD mOS：71.9月 vs 69.8月，HR=0.95，安慰剂组后续PARPi使用比例48.4%；

  • HRP mOS：36.6月 vs 32.2月，HR=0.93，安慰剂组后续PARPi使用比例18.8%。

PRIMA在卵巢癌维持治疗时代带来的临床价值

关于PRIMA试验设计

PRIMA试验是一项涵盖20个国家181家机构的国际多中心III期临床研究，在PRIMA设计之时恰逢SOLO1研究已经完成入组，而且贝伐珠单抗在一线使用未能在所有参加研究的中心所在国获批，并且许多接受一线治疗的患者因安全考虑或一线使用的数据有限而无法接受贝伐珠单抗[1]。因此，PRIMA研究入组标准既包括BRCA突变，也涵盖了BRCA野生型患者，只要一线手术联合含铂化疗后获得缓解均入组，入组患者标准更是全部锁定在晚期卵巢癌高复发风险患者中，入组患者基线统计数据为：46%初次减瘤手术后可见残留肿瘤的III期，35%任何IV期，66%接受新辅助化疗。

关于PRIMA试验公布的历史数据

2019年ESMO会议PRIMA试验公布，结果首次填补了初治卵巢癌无论BRCA突变状态如何，尼拉帕利作为一线维持治疗的循证医学证据，对于晚期卵巢癌占比约2/3的高复发风险患者提供了PARPi维持治疗证据参考。临床中对高风险人群预后备受关注，在PAOLA-1研究中高风险人群既往历史数据[2]，尼拉帕利HRD和HRP人群的mOS达到临床预期，分别为近6年和3年，进一步增加临床对于这类人群治疗信心。

关于PRIMA试验公布的最新数据

进一步分析本次公布的PFS更新数据均显示尼拉帕利获益稳健。在整体人群及不同HRD状态人群中，尼拉帕利PFS（主要终点）获益与首次报道及3.5年随访报道结果保持一致。

  • ITT mPFS：13.8月 vs 8.2月，HR=0.66；3年4年5年PFS率依然稳健；

  • HRD mPFS：24.5月 vs 11.2月，HR=0.51；尼拉帕利3年4年5年PFS率依然稳健，分别达到43%、38%和35%；

  • HRP mPFS：8.4月 vs 5.4月，HR=0.67。

肿瘤慢病化时代，正确认知PFS与OS关系

肿瘤治疗的目标从传统的治愈转向控制疾病进展，延长患者总生存期（OS），同时提高生活质量。在这一背景下，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系尤为重要。

多项研究表明，PFS与OS之间存在显著的相关性。例如，在转移性结直肠癌（mCRC）的临床试验中，PFS与OS之间的相关系数高达0.74至0.79。[3]表明在这些研究中，改善PFS往往与改善OS密切相关。此外，对于未治疗的广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC），5个月和6个月的PFS率与12个月的OS具有高度预测价值。[4]在日本高级前列腺癌患者的研究中，第二次无进展生存期（PFS2）与OS也显示出显著的相关性。[5]

据美国SEER数据库[6]公布的数据，卵巢癌5年生存率已超过50%且呈逐年提升的趋势，卵巢癌治疗已逐渐进入慢病化时代，对于进展后生存期 (SPP, survival post progression) 较长且会经历多线治疗的肿瘤，每个阶段的PFS对OS都很重要。

以下具体罗列PRIMA试验各阶段公布的数据：

由数据不难得出以下两个结论：

  • 尼拉帕利PFS获益延续至TFST和PFS2；尼拉帕利在PFS，TFST，PFS2和OS的获益趋势一致。

  • HRP患者从铂耐药复发转变为铂敏感复发给与患者更多后续治疗的选择，从而延长整体OS。

卵巢癌维持治疗又一里程碑

  • PRIMA研究挑战晚期卵巢癌高风险人群，5年生存率超过40%，带来OS的飞跃。

▌ HRD人群，5年OS率达55%，mOS近6年

▌ HRP人群，mOS达3年

  • 随访6年，PFS更新数据与既往报道保持一致，ITT和HRD阳性人群尼拉帕利获益稳健。

  • 卵巢癌逐渐慢病化，OS获益源自每一段PFS的延长，PRIMA研究中尼拉帕利PFS获益延续至TFST和PFS2。

专家简介

林安 教授

  • 福建省肿瘤医院妇科综合党总支书记、妇瘤科九区行政主任，主任医师

  • 福建医学会妇科肿瘤专业委员会主任委员

  • 国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专家委员会委员

  • 中华医学会妇科肿瘤专业委员会委员

  • 中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员

  • 中华医学会肿瘤分会妇科肿瘤专业委员会委员

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会常务委员

  • 中国医促会妇产科专业委员会常务委员

  • 中国研究型医院妇科肿瘤专业委员会委员

  • 南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会第一届委员会常委

  • 福建省海峡肿瘤防治科技交流协会妇科与乳腺肿瘤防治专委会副主任委员

  • 福建省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

  • 福建省中西医结合妇产科委员会副主任委员

  • 长期从事妇科肿瘤综合治疗，外科治疗，擅长宫颈癌、卵巢肿瘤、子宫内膜癌、外阴癌等妇科肿瘤的外科手术及综合治疗。

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参考文献：

[1]A. González-Martín, Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer，The New England Journal of Medicine

[2]Int J Gynecol Cancer 2024;34:550–558.

[3]R. Sidhu, A. Rong et al. “Evaluating the relationship between progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in clinical trials of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC)..” Journal of Clinical Oncology (2011). 3617.. R. Sidhu; A. Rong; S. Dahlberg.

[4]N. Foster, Y. Qi et al. “Comparison of progression-free survival (PFS) and tumor response as endpoints for predicting overall survival (OS) in untreated extensive-stage small cell lung cancer (ED-SCLC): Findings based on North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) trials..” Journal of Clinical Oncology (2009). 8085.. N. Foster; Y. Qi; J. Krook; J. Kugler; S. Kuross; J. Jett; J. Molina; S. Schild; A. Adjei; S. Mandrekar.

[5]M. Shiota, R. De Moor et al. “Assessing the correlation between second progression-free survival (PFS2) and overall survival (OS) in advanced prostate cancer patients using medical data vision (MDV) claims database in Japan.” Current Medical Research and Opinion (2022). 1351 - 1359.. M. Shiota; R. De Moor; Y. Koroki; D. Yu; D. Wu.

[6]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html

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