抗微生物药物一直是现代医疗保健的基石之一。然而，当细菌或者其他病原体发生变化，不再对抗微生物药物产生反应时，就会出现所谓的抗微生物药物耐药性（AMR）。几十年来，AMR一直被认为是全球健康的重大威胁。
近日，抗微生物药物耐药性全球研究（GRAM）项目在《柳叶刀》上发表了一项新研究，对AMR随时间变化的趋势进行了首次全面分析。这项具有里程碑意义的新发现突出表明，在1990年到2021年间，AMR的确造成了严重的后果，而更令人忧心的是，这种威胁还在不断升级。
全球性的挑战
2022年，GRAM发表的第一份报告第一次揭示了AMR的真实规模。研究发现，2019年全球与AMR相关的死亡人数比艾滋病毒或者疟疾造成的死亡人数还要多，它直接导致了120万人死亡，还在495万人的死亡中起到了重要作用。
而在新研究中，GRAM对世界各国各年龄段人群中的22种病原体、84种病原体-药物组合和11种感染综合征（包括脑膜炎、血液感染和其他感染）进行了估计。估算结果基于5.2亿份个人记录，这些资料来源广泛，囊括了医院数据、死亡记录以及抗生素使用的情况。
研究结果表明，自1990年以来，AMR每年导致了大约百万人死亡，已经夺去了超过3600万人的生命。从1990年到2021年间，死亡人数也呈上升趋势。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）导致的死亡在全球范围内增加最多，它在2021年直接导致了13万人死亡，比1990年增加近一倍。
此外，许多最致命的感染都是由一类耐药性极强的细菌引起的，这就是臭名昭著的革兰氏阴性菌。这类细菌对碳青霉烯类药物具有耐药性，而这类药物是治疗严重感染的常用药物。数据显示，30年来，与耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌相关的死亡也翻了一倍多。
其中值得注意的是，在2021年，AMR导致的死亡人数略有下降，从2019年的120多万下降到了114万，这实际上得益于COVID-19大流行期间采取的疾病控制措施。但分析表明，这种死亡人数的下降只是暂时的。
趋势的变化
在过去30年间，一些与年龄有关的趋势发生了重大转变。
从1990年到2021年，五岁以下儿童的AMR死亡率下降了50%。这要归功于成功降低了严重儿童感染的发病率，比如疫苗接种的推广和环境卫生的改善，并非因为AMR发病率降低了。
但由于人口迅速老龄化以及老年人更容易受到感染的情况，70岁及以上人群的死亡人数增加了80%以上。
1990年和2021年AMR导致的以及AMR相关的不同年龄段死亡情况。（图/GRAM，The Lancet）
此外，在撒哈拉以南非洲的西部、拉丁美洲热带地区、北美高收入地区、东南亚和南亚这五个地区，AMR直接导致的死亡人数增加最多。从1990年至2021年，这五个地区每年死亡人数增加了一万多。
预测影响
根据计算得出的历史趋势，团队还预测了从2022年到2050年AMR影响的趋势，评估了最有可能对全球和地区健康造成的影响。
在此后的几十年间，未来死于AMR的人数还将急剧上升，增加近70%，从2021年的每年114万人增加到2050年的每年191万人。详细预测显示，如果没有进一步的政策干预，2025年至2050年间全球死亡人数将达到3900万，相当于每分钟就有3个人丧生。
研究人员利用统计模型估算了可直接归因于AMR的死亡人数，以及AMR相关的死亡人数。与导致的死亡人数一样，AMR相关的死亡人数也会增加。到了2050年，AMR还将导致822万例与AMR相关的死亡，相比于2021年的471万例增加了75%。
研究人员预计，这些趋势将在未来几十年持续下去，到了2050 年，全球五岁以下儿童死于AMR的人数将减少一半，而70岁及以上老年人死于AMR的人数将增加一倍以上。
重要的是，中低收入国家将会面临不成比例的负担。南亚地区（包括印度、巴基斯坦和孟加拉国）的AMR死亡人数最多，在2025年至2050年期间，AMR导致的死亡总人数将达到1180万。模拟还预测，南亚其他一些地区以及撒哈拉以南非洲的死亡率也很高，耐多药（MDR）结核病造成的死亡人数尤甚。
预测还包括另外一些情景，比如新型抗生素的稳定发展，或者医疗质量的广泛提高。研究认为，如果定期发布针对革兰氏阴性病原体的新型药物，就有望避免多达1100万例与AMR相关的死亡。
如果能更广泛地恰当使用抗生素，更好地治疗感染，也可能挽救数千万人的生命。
更多了解
研究人员表示，目前的研究还有一定局限性，比如一些低收入和中等收入国家的数据缺乏。这表明还需要改进数据收集工作，提高未来预测的准确性。在用于估算的个人记录中，有些可能存在错误或偏差，并且2000年以前的AMR数据报告有限，这也可能影响20世纪90年代历史的估算。
了解AMR死亡趋势随着时间的推移发生了怎样的变化，以及未来可能发生怎样的变化，对于做出明智的决策至关重要。虽然近年来在应对AMR方面取得了一些进展，但这还远远不够，还需要做更多的研究和努力。
#创作团队：
撰文：Takeko
排版：雯雯
#参考来源：
https://www.ox.ac.uk/news/2024-09-17-antibiotic-resistance-has-claimed-least-one-million-lives-each-year-1990
https://www.eurekalert.org/news-releases/1057804
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01867-1/fulltext
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03033-w
#图片来源：
封面图&首图：A., Flickr CC BY-SA
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