如果说抗衰奇怪方式千千万，换血抗衰肯定名列前茅！还记得那个硅谷富豪布莱恩·约翰逊嘛？为了延缓衰老，居然从自己17岁的儿子那儿换血！而且，这父子俩加上他70岁的老爸，还完成了史无前例的“三代换血”，亲身上演了一出“吸血鬼家庭剧”。
虽然约翰逊每年花费200万美元用在抗衰疗程上，还自封“返老还童先锋”，但FDA表示，换年轻血液抗衰的科学证据并不充分。不过，最近派派发现虽然实践“换血抗衰”可能还早了点，但在衰老的另一个领域—生殖衰老里或许可以用得上！
而新加坡国立大学的最新研究发现：给卵母细胞换个新的卵泡，能够逆转卵母细胞衰老的过程，提升卵母细胞的质量与活力！
在开始讲换卵泡细胞之前，先来唠唠生殖衰老这件事吧~
生殖衰老，顾名思义就是与生育能力相关的生理衰老过程。在这个话题上，女性总是会受到格外关注。“时间不等人，赶紧生娃”，就好像生殖衰老是女性的“专属ddl”。
虽说事实没有这么夸张，但也有些许道理，如果说男性的生殖衰老是一条缓缓流淌的小溪，那么女性的生殖衰老更像是一场暴风雨。不像精子，动辄以几十亿计，卵子作为女性身体的“不可再生资源”，它们从出生起就只有固定数量，随着年龄的增长，卵巢功能减退，卵子的染色体异常风险增加，就会导致卵子质量下降，甚至引起绝经[2]。
等到了50岁左右，大多数女性的卵子耗尽，生育能力也随之走到尽头，迎来更年期，这还会给身体带来一系列情绪上的变化。湿热潮红、夜间盗汗、情绪波动等等。
看起来女性的生殖衰老确实更吓人一点，不仅卵子的数量固定，而且还会渐渐老去，但别急，我们还能通过换血……啊不，换个新的卵泡细胞， 给卵母细胞一个“逆生长”的机会。
东一个卵母细胞，西一个卵子的……是不是感觉分不清？别担心，派派今天就来给大家一次性讲清楚，卵母细胞、卵子和卵泡细胞之间究竟有何区别？
卵母细胞，起源卵巢中的生殖上皮细胞，在受精前，它还要经历一系列生物化学过程，攒够充足的营养和能量，才能经过两次分裂产生一枚卵子[3]。你问这缺的营养哪里补？这时候，就得卵泡细胞出来搭把手了！
图注：各阶段卵细胞图
卵泡细胞围绕着卵母细胞生长[4]，共同形成像马蹄爆爆珠一样的卵泡结构，其中卵泡细胞包括颗粒细胞（GC）和卵泡膜细胞，在卵母细胞的成熟阶段中，颗粒细胞能通过跨透明带凸起（TZP，链接颗粒细胞和卵母细胞）向卵母细胞提供生长必需的营养物质与代谢前体。
卵母细胞也不是单方面接受帮助，它会和颗粒细胞通过代谢因子交换来发育成熟。最后，当卵母细胞在卵泡细胞的滋养下达到完全成熟阶段时，就会形成卵子，然后被释放到输卵管中，准备与精子结合[5]。
看似一切有条不紊，但在成熟和受精前，卵母细胞会处于一种独特的发育模式：长期休眠状态[6]。
与科幻片中“冷冻人长命百岁”不同，这种持续数十年的休眠模式，会使卵母细胞衰老，引起质量下降。在其之后的成熟过程中，甚至会导致染色体错误分离并产生非整倍体卵子，影响生育能力。
图注：冻了400年的杰森依然生龙活虎（bushi）
但随着年龄增长，研究人员还发现，这似乎和卵泡细胞的衰老也存在关系：与年轻颗粒细胞相比，衰老的卵泡颗粒细胞增殖活性下降、DNA损伤增加、线粒体功能降低。这些改变会影响它们的卵母细胞支持功能，继而影响到卵母细胞的质量、影响女性的生育能力……
图注：随着衰老，卵泡颗粒细胞出现功能下降
既然衰老的卵泡细胞“靠不住”，那不如给衰老的卵母细胞换个培养环境，或许就能去除衰老细胞、提高衰老卵母细胞质量呢？那问题就来了，该怎么换？
从显微镜下看，卵泡细胞和卵母细胞就像俄罗斯套娃，层层相扣。你可能会想，这跟换手机壳不是一个道理吗？给它换个“壳子”不就解决了。
图注：显微镜下的卵母和卵泡细胞
但实际上，这里面的技术难题可不小。传统的卵母细胞培养技术难以完美复制体内卵泡微环境，要知道，卵泡不仅是卵母细胞生长和成熟的关键场所，还要与卵母细胞之间进行信息交流[8]。基于这一难题，一项新技术应运而生：三维重组嵌合卵泡（简称RCF）培养系统。
RCF培养系统，简言之就是把卵母细胞移植至去除了原生卵母细胞的年轻卵泡中，两者构成一个具有特定微环境的重组卵泡。这个重组卵泡能完美模拟卵母细胞和颗粒细胞之间的互动。包括通过卵母细胞-颗粒细胞连接（TZPs）进行营养物质和信号分子的传递等。
图注：嵌合卵泡的生成过程
换完年轻卵泡细胞后，那些原本步入老年的卵母细胞，质量瞬间就有了飞跃性的提升！
染色体分配的准确性提高
作为遗传信息的载体之一，首先当然是染色体的改善。在衰老的卵母细胞中，染色体分配精确度往往会下降，导致非整倍体和染色体分离错误，这些错误会降低卵子的生育潜力，并增加流产和遗传疾病的风险。
但通过RCF技术的构建重组卵母细胞，能改善粘连蛋白Rec8（维持姐妹染色单体之间的粘连，帮助染色体正确分配）的水平，提高染色体分配的准确性，减少染色体数目异常。
图注：新卵泡细胞环境改善卵母细胞的染色体分配准确性
重塑基因表达与代谢途径
后续对重组卵母细胞进行信息学分析还发现，年轻的卵泡细胞环境能改变卵母细胞的基因表达模式，使其更接近年轻卵母细胞。此外，年轻环境也会对卵母细胞代谢状态产生积极影响，有助于提高生育潜力。
图注：新卵泡细胞环境影响了卵母细胞的代谢和基因表达方式
线粒体功能改善
年轻卵泡细胞环境还能显著改善衰老卵母细胞的线粒体功能。包括提高ATP水平、线粒体型态更加均匀、膜电位更高、以及更低的氧化应激水平，恢复了衰老卵母细胞的能量代谢和细胞健康。
图注：新卵泡细胞环境改善卵母细胞的线粒体功能
提高衰老卵母细胞质量
当然，上面所做的一切都是为了一件事：提高衰老卵母细胞发育成胚胎的潜力，提升胚胎质量，包括囊胚的形成及其大小，还有内细胞团的发育等。
图注：新卵泡环境改善卵母细胞质量
看完整篇研究，谁还能说卵细胞不讲究生活品质？这个三维重组嵌合卵泡（RCF）培养系统，大幅提升了卵母细胞的质量和生育潜力。从基因表达、代谢途径，到线粒体功能、染色体分配，全方位升级，还真有点“电表倒转”的味道在！
TIMEPIE点评
派派不禁想到那个困扰了不少“老夫老妻”的技术：试管婴儿。虽发展多年，但成功率仍受限，年龄一大，精子和卵子质量都跟着掉线，这给做试管的夫妻带来了巨大的压力，也给需要挨上百针的女方带来巨大的痛苦。
而这新出炉的RCF培养系统，可以通过提升卵母细胞的质量，增加成功受孕成功率，或许真能帮助她们实现生育梦想！
最后，虽说换血抗衰还没得到FDA的认可，但RCF技术，也给生殖抗衰提供了一线曙光。在RCF技术真正走向临床之前，科学家们还得解决许多技术难题，确保其安全性和有效性。说不定在未来的某一天，不仅卵母细胞能换个壳，全身细胞都能加个壳来抗衰！
—— TIMEPIE ——
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