前言
第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门召开。本届大会继续秉承CSCO的根本宗旨，进一步促进国际、国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作，鼓励支持临床研究和创新，提倡多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学，积极推动学科大发展。值此之际，医脉通特邀中山大学附属肿瘤医院赵明教授分享肝细胞癌的相关研究进展。
专家简介
赵明 教授
中山大学附属肿瘤医院，华南肿瘤学国家重点实验室
教授、主任医师，博士生导师
微创介入治疗科室副主任
国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会常务委员
CSCO介入专业委员会常务委员
中国抗癌协会（CACA）介入专业委员会常务委员
CACA介入专业委员会化疗免疫专家委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肝癌专业委员会委员
广州抗癌协会常务理事
广州肿瘤微创介入专业委员会主任委员
荣获第八届羊城好医生（2022）
医脉通：介入治疗是晚期肝细胞癌重要的治疗策略，本届大会中，您以《晚期的肝癌一线治疗：系统or介入联合》为题进行了汇报，可否请您介绍一下系统联合介入治疗的应用及探索现状？
赵明教授
中山大学附属肿瘤医院
按照巴塞罗那临床肝癌（BCLC）定义，晚期肝癌指合并门静脉癌栓或肝外转移的，PS评分1-2分的肝癌患者。对于初诊的患者，肝内病灶负荷情况不同、是否合并有肝外转移、体能评分不同，治疗方案不尽相同。对于病灶位于肝内的患者，局部治疗联合系统治疗即可能发挥作用。既往我国多项临床研究及回顾性研究表明，肝癌介入治疗（TACE）联合靶免治疗较单纯靶免治疗效果更好，能够为VP1/VP2患者带来更好的临床获益。此外，TACE联合放疗等其他治疗策略也在探索中，期待更多研究探索，能够将局部治疗及其联合治疗手段更好地运用于临床。
医脉通：肝动脉灌注化疗（HAIC）是介入治疗的主要手段之一，请问您如何看待HAIC未来的应用前景？
赵明教授
中山大学附属肿瘤医院
基因检测等试验及研究提示，肝癌尚无明确的驱动基因，很难找到明确靶点的靶向治疗药物。临床中更多的是抗血管生成治疗多靶点药物发挥重要的作用，但目前单纯靶向药物治疗肝癌的比例在下降，临床上更多选用联合免疫（免疫检查点抑制剂）治疗。但对于肝内肿瘤高负荷、VP4患者，即主门静脉干癌栓的患者，联合治疗效果并未满足临床需求。因此对于这部分患者，在肝功能允许的情况下，HAIC会发挥较优的疗效。HAIC能够将直接将高浓度的化疗药物直接灌注至肿瘤供血动脉，增加肿瘤区域化疗药物总剂量，并延长化疗药物的作用时间，取得较好的缩瘤效果。既往研究也表明，HAIC联合或单独治疗较标准的多靶点的tyrosine kinase inhibitors（TKIs）类药物治疗能够取得更好的生存获益。目前，HAIC在全国多中心逐渐被广泛地推广和应用到肝癌的一线治疗，其临床获益，及联合靶向、免疫治疗均获得很好的转化作用，被越来越多的临床医生推崇。我个人认为，应有更多的临床医生规范化地掌握此项介入技术并运用它来解决临床治疗需求。
但是，临床中仍观察到部分患者的疗效达不到预期，约70%患者可能出现疾病稳定（SD）、甚至部分患者发生疾病进展（PD），即HAIC治疗也同样存在未能满足临床需求的情况；同时，很多患者会发生合并肝外转移，在这种情况下，应考虑积极选择联合系统治疗。未来治疗策略的探索方向或并非“单打独斗”，而是HAIC联合系统治疗，特别是免疫治疗及TKIs，仍有很长的探索之路需要继续前行。
此外，HAIC能够杀死肝内微小残留灶，在术后辅助治疗、防复发等方面，也有很好的作用，值得未来进一步探索，期待更多研究数据的公布，为临床提供更多的指导和帮助。
医脉通：对肝细胞癌新治疗策略和新靶点的探索始终备受关注，您认为，未来晚期肝癌领域哪些方向可能产生突破性进展？
赵明教授
中山大学附属肿瘤医院
肝癌领域的新靶点探索难度较大。目前，全基因测序分析大数据已肝癌领域的突变基因，包括p53、CTNNB1等一系列的高突变基因筛选出来，但很难找到驱动基因。因此，从驱动基因的角度来说，肝癌靶向治疗很难得到有效控制。但在系统治疗方面，免疫治疗的新靶点不断发现，包括PD-1、CTLA-4等，通过抑制这些靶点，使T细胞重新激活，以达到抗肿瘤效果。我认为，未来双免联合治疗、靶向联合免疫治疗或许是未来研究方向，或可进一步提高疗效。
但是，耐药仍是临床中亟待解决的难题，仍需探索更先进的药物，如CAR-T、TCR-T等。今年ASCO、ESMO大会均有相关研究报道，如靶向GPC3的CAR-T在晚期肝癌治疗中崭露头角。我想，细胞治疗是肝癌领域的一个重要研究方向，目前国内很多中心已开展相关研究，或许在不久的将来解决很多既往无法解决的问题。当然，任何一种治疗手段都有其自身的缺陷和不足，未来还有很长的路要走，也需要临床医生、基础领域的科学家们一起努力将会做得更好。
编辑：Uni
审校：赵明教授
排版：Uni
执行：Aurora
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