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目前,内镜下止血(如热凝、电凝、钛夹或局部药物喷洒等)是治疗NVUGIB的首选方案。内镜下热凝和机械性止血虽然可从物理层面快速止血,但其对仪器设备和医生操作水平要求高,操作过程中容易造成周围组织的次生损伤,且对于出血创面较深或夹闭困难的病灶治疗效果不佳。

此外,内镜下局部药物喷洒(如Epinephrine, TC-325等)虽然能够有效止血,但也存在再出血率高、止血速率相对缓慢等缺点。另一方面,临床常见的止血凝胶Fibrin glue由于其机械性、粘附性不足,难以抵抗复杂的消化道环境,也难以在NVUGIB的治疗上发挥作用。总之,现有的内镜下止血技术仍远不能满足临床需求,迫切需要探寻内镜下的止血新手段。

基于此,新桥医院团队联合加拿大曼尼托巴大学共同研发了一种基于蓝激光内镜的止血多肽水凝胶(Hemostatic peptide hydrogel,HPH)。HPH由一种新型的自组装多肽(PFV)和甲基丙烯酰明胶(GelMA)组成。

首先,两亲性PFV能够通过溶剂交换快速自组装形成纳米纤维网络而促使HPH凝胶化;其次,在临床蓝激光内镜(blue laser endoscopy, BLE)照射下,GelMA进一步发生交联固化,使HPH展现出的优越的机械性能和组织粘附性。

HPH能够通过形成纤维网包裹血细胞、活化/聚集血小板和活化凝血因子(II、V、VII和X)等途径快速促凝血(<3s),并且在大鼠肝脏、腹主动脉和兔子颈动脉都具有快速、有效的止血效果。

更重要的,HPH经内镜递送到动物体内,不仅实现了猪食道、胃和肠出血的快速止血,还能稳定粘附在伤口处并抵御消化液降解,有望降低其再出血率,相当具有临床应用前景。

Scheme 1: HPH的组成,体内体外止血过程的示意图

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