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本文转载自 医麦客
当前，细胞和基因疗法（CGT）领域正掀起一股前所未有的创新浪潮，引领着医疗技术的飞速发展。
全球范围内，已有约100款CGT产品成功上市，其中细胞疗法占据了主导地位，共有60款产品，它们涵盖了T细胞、DC细胞、干细胞等多种细胞类型，为临床治疗提供了更为丰富和有效的选择。
在基因治疗领域， 75%的产品采用了AAV等病毒载体，且以HEK 293、Sf9昆虫细胞等作为病毒包装和生产细胞。
细胞作为CGT行业乃至整个医药行业产品上市的核心要素，其质量和安全性不仅关乎产品的疗效，更对整个医疗领域的发展具有至关重要的影响。
▲ 各类型CGT疗法已获批上市产品数量
近年来，中国政府在细胞和基因疗法领域出台了多项法律法规，以鼓励和支持行业发展。 仅2023年至今，就颁布了12条相关政策。 这些政策不仅明确了CGT领域的重点发展方向，还提出了CGT领域中对细胞有效性与安全性的技术指导原则。
在药品注册上市阶段，CDE发布了《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，其中明确规定，人源细胞系来源的免疫细胞治疗产品所使用的细胞系，必须具备清晰的来源信息、明确的传代历史记录以及全面的合格检定结果。
原则上，应建立细胞库，并对其进行分级管理，以满足生产需求。细胞库的层级设计需要综合考虑细胞特性、生产实际情况以及临床应用需求等因素，同时，还需依据《中国药典》、ICH Q5A、ICH Q5D等相关标准制定检验规范，以确保检验结果能够达到规定要求。如果细胞系经过基因修饰后用于生产，那么建议对修饰后的细胞系也进行建库和检验。2024年1月19日，CDE发布《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则》补充了对重组腺相关病毒载体类体内基因治疗的要求。
今年4月，FDA发布了两篇关于细胞和基因治疗产品检测的指南草案。其中一篇详细阐述了FDA对于生产细胞和基因治疗产品以及组织工程医疗产品（TEMP）时所使用的人源和动物源材料的安全性和质量检测方面的建议。该指南草案强调指出，所有基于细胞的医药产品都存在一定的潜在风险，这种风险在生产过程中尤为凸显，尤其是在细胞被广泛培养时。源细胞可能存在污染问题，或者在细胞的生产过程中有可能被外来因子所污染。此外，在细胞的广泛培养过程中，还可能会发生基因组的变化，进而可能导致致瘤细胞的产生。
细胞作为“活”的生物制剂，其质量控制标准相较于普通药品更为严苛。从源头的传染病筛查，到制备流程中的质量控制、细胞鉴定、复核与放行，再到细胞库存储期间的质量管理，每一个环节都至关重要。
监管机构对此给予了高度重视，并发布了一系列指导原则和技术要求。细胞检定主要包括细胞鉴别、外源和内源因子检查、成瘤性/致瘤性检查等，必要时还需进行细胞生长特性、染色体、均一性及稳定性检查。
MCB:主细胞库 WCB:工作细胞库 EOPC:生产终末细胞; “+ ”为必检项目，“-”为非强制检定项目; ( + ) 表示要根据细胞特性、传代历史、培养过程等情况要求的检定项目。
P5，P5+X，P5+X+Y分别代表初始检测代次（或临床使用代次）、初始代次后的X个扩展代次（如5个代次）、初始代次的X+Y个扩展代次（Y也可以为5个代次）
自2016年起，从国家层面到地方政策，再到生物技术行业的具体规范，都明确提出了建立专业的、独立的第三方检测平台的重要性，以确保“细胞”这一“活”的生物制剂在安全性、细胞鉴定以及有效性方面均能达到高标准。
为了确保检测的准确性和权威性，第三方检测机构在开展药品/生物制品细胞检测时，必须严格遵守国家的法律法规，积极申请并获得相关资质认可认证，如检验检测机构资质认定（CMA）、中国合格评定国家认可委员会资质认证（CNAS）、生物安全实验室（BSL-2）备案以及其他质量体系认证。这些认证不仅是对检测机构专业能力的认可，也是对其检测质量的保障。
细胞质量与安全性的控制成为了产品研发与上市过程中的关键环节。随着细胞和基因疗法（CGT）领域的迅猛发展，也对其提出了更高的要求。
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