编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会特别策划的CACA之约-STAR访谈项目暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期特邀四川大学华西医院丁振宇教授接受专访，就“盐酸安罗替尼联合派安普利单抗用于可切除局部晚期食管鳞癌患者的有效性和安全性研究”展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
四川大学华西医院
四川大学华西医院肿瘤中心副主任
医学博士，教授，主任医生，博士研究生导师
北京肿瘤防治学会食管癌专委会青委会副主委
四川省老年医学会肿瘤康复治疗专委会主任
西部精神病学会胸部肿瘤MDT青委会主委
研究方向：肿瘤生物治疗的临床转化研究，临床亚专业肺癌、食管癌、胸腺瘤等的综合治疗，作为国家重大新药创制项目、自然科学基金、教育部博士点基金、医学科学院临床孵化项目、四川省科技厅重点项目等项目负责人，发表SCI文章30余篇，专注于肿瘤特异性疫苗及细胞治疗
《肿瘤医学论坛》：由您开展的“盐酸安罗替尼联合派安普利单抗用于可切除局部晚期食管鳞癌患者的有效性和安全性研究”在2024年ASCO大会上公布。作为主要研究者，能否请您介绍下开展该研究的初衷以及研究方法？
丁振宇教授：
食管癌是一类严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，我国食管癌患者约占全球的一半以上，且多数患者确诊时已为中晚期[1-3]。目前，术前新辅助同步放化疗虽为标准治疗方案，但其副反应较大，很多患者无法耐受[4,5]。而对于不能耐受或不愿接受术前放化疗的患者，目前缺乏有效的治疗方案。
免疫检查点抑制剂（ICIs)已经成为晚期食管癌一线、二线治疗的重要治疗手段。术前免疫治疗可以激活患者免疫系统去识别肿瘤抗原并形成免疫记忆，能够在手术切除后仍然具有免疫监视的作用[6]。免疫检查点抑制剂联合靶向药物具有协同增效机制，在其他肿瘤研究中已取得较好疗效[7-8]。基于此，我们开展了这项前瞻性、单臂、II 期临床试验（ChiCTR2200064848）。
我们招募了可切除的局部晚期食管鳞癌（临床III-IVa期）患者，且不适合新辅助放化疗， ECOG 体力状况评分在 0-2 分，有足够的器官功能。本研究采用两阶段最小最大化设计，计划纳入40例患者，预计病理完全缓解（pCR）率从16%提高到30%。患者接受两个周期的新辅助治疗：安罗替尼（8 mg，口服，第1-14天，每3周一次）联合派安普利单抗（200 mg，静脉滴注，每3周一次）。6至8周后，排除禁忌症后，患者接受根治性手术。研究主要终点是pCR率。次要终点包括肿瘤退缩等级（TRG）、R0切除率、客观缓解率（ORR）和安全性。
《肿瘤医学论坛》：能否请您详细介绍下这项研究最新的结果？您认为这些结果对于临床实践带来怎样的提示？
丁振宇教授：
从 2023 年 1 月至 2023 年 11 月，共入组 25 例患者（19例男性和6例女性），中位年龄 67 岁，84%的患者临床分期为III期。92%的患者有淋巴结转移，85%（22/25）的患者存在放化疗禁忌症，包括纯红细胞再生障碍性贫血、肺功能受损和营养状况不佳等。因此，这些患者不适合接受标准的新辅助放化疗或化疗治疗方案。所有患者均可进行疗效评估，ORR和DCR分别为48.0%和96.0%。其中，21例患者接受了食管癌切除术，R0切除率为90.5%（19/21），pCR率为19.0%（4/21），主要病理缓解（MPR）率为28.6%（6/21）。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs，发生率≥10%）包括高血压（28.0%）、手足综合征（20%）、疲劳（20%）、腹痛（12%）和牙痛（12%）。12.0%的患者（3/25）观察到3-4级TRAEs，未报告5级TRAEs。总体安全性良好。
安罗替尼联合派安普利单抗的治疗方案显示出较好的疗效和安全性。pCR 率、MPR 率以及 R0 切除率等数据表明该方案有助于提高手术的根治性效果，为患者带来更好的治疗体验。安全性数据提示患者对该治疗方案的耐受性较好，不良事件可管理，这有利于提高患者的治疗依从性。这些结果对临床诊疗具有重要意义，对于不适合新辅助放化疗的食管鳞癌患者，提供了一种新的治疗选择。
《肿瘤医学论坛》：基于您的临床和科研经验，请您谈谈安罗替尼联合免疫治疗在食管鳞癌的治疗现状和应用前景。
丁振宇教授：
目前，在食管鳞癌治疗领域，对于不适合接受放化疗的患者，治疗方案仍存在较大的探索需求。
从应用前景来看，本研究将继续招募患者完成整个研究计划，进一步验证该方案的有效性和安全性。随着免疫治疗和靶向治疗的不断发展，这种联合治疗模式有望为食管鳞癌患者提供更优化的治疗选择。期待未来能开展更多的研究，探索该方案与其他治疗手段的联合应用，如联合放疗、联合其他免疫或靶向药物等，以进一步提高治疗效果，改善患者的生活质量。
总之，安罗替尼联合派安普利单抗新辅助治疗食管鳞癌的方案具有较大的潜力，研究结果提示该方案可以为食管鳞癌患者带来更多的治疗选择和更好的治疗体验。
参考文献：
[1]Chen W, Sun K, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2014 [J]. Chinese Journal of Cancer Research 2018, (1): 1-12.
[2]Freddie, Bray, Jacques, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018.
[3]Jemal A, Bray F, Center M M, et al. Global cancer statistics [J]. CA: a cancer journal for clinicians,
2011, 61(2): 69-90.
[4]林焕霖, 黄党生. 新辅助化疗治疗食管癌的临床观察 [J]. 中国医药科学, 2012, 02(010): 20-21.
[5]屈怡帆, 白莉, 李娟, 等. 食管癌新辅助治疗的研究进展 [J]. 解放军医学院学报, 2016,
037(011): 1214-1216.
[6]Topalian S L, Forde P M, Emens L A, et al. Neoadjuvant immune checkpoint blockade: A window of opportunity to advance cancer immunotherapy[J]. Cancer Cell, 2023 Sep 11;41(9):1551-1566.
[7]Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular
Carcinoma [J]. The New England journal of medicine, 2020, 382(20): 1894-1905.
[8]Zhang B, Qi L, Wang X, et al. Phase II clinical trial using camrelizumab combined with apatinib
and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma [J]. Cancer Communications, 40(12): 10.
指导专家：丁振宇教授 编辑：小小熊
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