作者|吴育凡，伍燕
单位|深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）检验科
前言
你是否经常情绪低落，没精神，易疲惫，睡不醒，对做什么事情都提不起兴趣，本来就为数不多的头发还总是毫不留情地离开你，不仅如此，身体免疫力低下还易感冒生病。有类似情况发生的网友在去医院完善相关检查并排除某些原因后，发现这竟然是维生素D缺乏惹的祸……
维生素D是什么
维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素，在维持人体健康，调节骨代谢，钙、磷平衡方面发挥着不可替代的作用[1]。
维生素D在人体内经25羟化酶的催化下合成25-羟基维生素D[25(OH)D]，是人体血液循环中维生素D的主要存在形式，因其稳定性好，故被公认为是评价人体维生素D营养状态的可靠指标。
25(OH)D主要包括25(OH)D2和25(OH)D3两种形式，25(OH)D为25(OH)D2和25(OH)D3之和，其中25(OH)D3为血液中25(OH)D的主要存在形式[2]。
人体内维生素D的来源
人体内90%的维生素D都来源于皮肤经阳光（紫外线）照射后合成，也就是我们常说的“晒太阳”，此时皮肤中的7-脱氧胆固醇转化为维生素D3前体，再进一步转换为维生素D3[1]。
而只有10%可从食物中摄取，但含有维生素D2或D3的食物种类颇为有限。其中维生素D2来源于植物，主要包括经阳光照射后的蘑菇；维生素D3主要来源于动物，例如深海鱼类脂肪中维生素D3的含量十分丰富[3]。
维生素D的代谢过程
不管是通过“日光浴”还是食物，或者是维生素D制剂中获取的维生素D,其在人体内均无法直接发挥作用，需要经过两步羟化过程才能发挥功能。
图1 维生素D，钙，磷和骨代谢(图源：参考文献[1])
维生素D的生理功能
维生素D在经过两次羟化后，生成有活性的1,25(OH)2D，随后被维生素D结合蛋白（Vitamin D binding protein,DBP）运送到各个靶器官组织，与组织细胞中的维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）结合，调节靶基因的转录，进而发挥其经典的调节骨代谢或者钙磷平衡，及众多非经典功能（免疫调节、糖脂代谢等）[2]。
图2 维生素D与疾病发生的相关性
美国内分泌学会在2024年6月最新发表的《维生素D疾病预防指南》[4]中表明，缺乏25(OH)D可能与多种疾病（如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、骨质疏松或某些感染性疾病）存在相关性。
25-羟基维生素D的检测意义
临床上主要通过检测血清中25(OH)D的水平来评估是否缺乏维生素D。因此，通过进行25(OH)D的检测，不仅可以判断人体内维生素D是否缺乏，还可为维生素D的补充提供科学指导，同时有效监测人体内维生素D水平，预防相关疾病的发生。
维生素D应该维持在什么水平？
国内外专家共识表明：通常情况下，人体血清中的25(OH)D的水平低于30 ng/mL时，就应该采取手段纠正维生素D水平。
图3 相关文献规定的25(OH)D的临床参考区间
维生素D的检测方法有哪些？
目前通常使用化学发光免疫法和液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）两种。
化学发光法只能测出总25(OH)D的浓度，通常适用于25(OH)D营养状况的大致筛查，无法区分25(OH)D2和25(OH)D3。
而LC-MS/MS法可以分别测定25(OH)D2和25(OH)D3，可精准检测人体内25(OH)D2和25(OH)D3的水平，是当前专家共识推荐的“金标准”。
图4 25(OH)D测定方法学比较
什么人群应该补充维生素D
《维生素D及其类似物临床应用共识》[5]中指出：推荐在具有维生素D缺乏风险及需要维持合理维生素D营养状态的人群中进行25(OH)D水平的筛查。
图5 建议筛查25(OH)D水平的人群
如何科学地补充维生素D
（1）拥抱阳光（晒太阳）
世界卫生组织建议每天进行2小时的户外活动，可满足人体合成足够的维生素D。在阳光较为充足时，让四肢的皮肤暴露在阳光下才是正确做法。
（ 2）内服维生素D补剂
打工人表示：“上班没太阳，下班天黑了”。因此，对于长期在室内工作的人群来说，单纯通过晒太阳的方式无法满足人体合成足量维生素D的需求，而来源于食物中的维生素D含量又十分有限，那就可以通过补充维生素D补剂来实现。那么究竟怎么补充又补充多少呢？
维生素D制剂怎么选择
普通维生素D补充制剂主要包括维生素D2和D3两种，但它们都不具有生物学活性。
维生素D3在血浆中的半衰期长于维生素D2，且维生素D3的活性高于D2，因此其提高血清25(OH)D水平的能力强于D2，故在纠正维生素D缺乏时，D3是补充维生素D的首选制剂，应根据自身需要和医生建议合理进行补充。
维生素D制剂的补充剂量
根据《维生素D及其类似物临床应用共识》[5]，对于维生素D缺乏高危人群维生素D的补充推荐，日常补充剂量为：
图6 不同年龄人群维生素推荐补充剂量
对于已经确诊维生素D缺乏的人群，即人体血清中的25(OH)D的水平低于30ng/mL时，需采用治疗剂量快速纠正维生素D缺乏状态，进而再以维持剂量补充。
有研究发现，维生素D 缺乏的人群，连续3个月每天口服5000 IU的维生素D，比2000 IU/天纠正的效果要好，同时患者未出现不良反应及高钙血症[6]。
补充维生素D时的注意事项
（1）缺乏维生素D的人群可以补，但不缺则无需补充，建议检测过血清中的25(OH)D水平后，再行决定。且维生素D为脂溶性维生素，通常随餐服用有助于更好吸收；
（2）尽量在早晨或者中午时服用维生素D，维生素D可能会影响人体褪黑素的分泌，部分敏感人群晚上服用会存在失眠发生的情况；
（3）常规的维生素D缺乏人群当选择普通的维生素D，并不是活性的维生素D（骨化三醇）。
（4）维生素D制剂相对较安全，几乎很少发生中毒。维生素D制剂中毒的情况多发于婴幼儿，通常是其摄入过量维生素D所致。
参考文献
[1] Botelho J, Machado V, Proenca L, et al. Vitamin D Deficiency and Oral Health: A Comprehensive Review[J]. Nutrients,2020,12(5).
[2] Delrue C, Speeckaert M M. Vitamin D and Vitamin D-Binding Protein in Health and Disease[J]. Int J Mol Sci,2023,24(5).
[3] Zhang H, Wang S, Tuo L, et al. Relationship between Maternal Vitamin D Levels and Adverse Outcomes[J]. Nutrients,2022,14(20).
[4] Marie B. Demay,Anastassios G. Pittas,et al.Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline[J].The Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism, 2024,00,1-41
[5]夏维波,章振林,林华,等.维生素D及其类似物临床应用共识〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2018; 11( 1) : 1-19.
[6] T.Diamond,Y.K.Wong,T.Golombick. Effect of oral cholecalciferol 2000 versus 5000 IU on serum vitamin D, PTH, bone and muscle strength in patients with vitamin D deficiency[J].Osteoporos Int.DOI 10.1007/s00198-012-1944-7.
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
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