冲击全球首款均处于全球前列
港交所官网显示，11月29日，biotech公司维立志博递交上市申请。
上个月，维立志博刚宣布一笔6亿美元的NewCo交易，旗下一款CD3三抗LBL-051实现授权出海。本月，维立志博又完成C+轮的融资，最新投后估值超过30亿元，可谓风头正盛。
更早前，2021年底，维立志博还通过将一款LAG-3抗体LBL-007大中华区以外权益授予百济神州，拿到3000万美元首付款。
维立志博自留了一款核心产品LBL-024。这是一款新型PD-L1与4-1BB双抗，今年7月正式进入关键性临床阶段，是全球首款进入关键性临床试验阶段的4-1BB药物，此前BMS、辉瑞的同靶点单抗都相继折戟，LBL-024有望冲击全球首款。
2014年，维立志博由礼来原首席免疫科学家康小强创立。康小强在访谈中回顾称：“起初维立志博也想做PD-1抗体，但是当时已经有将近20家公司在做，我们就放弃了这个赛道。PD-1抗体对20%的病人有效，80%无效，所以我们转向做对PD-1抗体无效的病人。”
维立志博最主要的管线是4-1BB。目前，全球尚无一款4-1BB靶向药物获批上市。
康小强表示，4-1BB单抗的开发已经有很多年的探索，然而这类免疫激动剂有很强的肝脏毒性，这是开发上最大的难题。
第一代4-1BB激动剂、BMS开发的Urelumab就因剂量相关的肝毒性造成两名受试死亡，研发失败。后续辉瑞开发的第二代4-1BB激动剂utomilumab，控制住了严重的毒性，但剂量太低达不到治疗效果，最终也终止开发。
维立志博没有直接开发4-1BB药物，而是选择了PD-L1靶点一起开发双抗。康小强表示，LBL-024实现4-1BB的条件性激活，避免了肝脏毒性，还能发挥不弱的杀伤肿瘤的作用。II期临床数据显示，这款药物的安全性和有效性均超出预期。
目前来看，PD-L1和4-1BB组合的双抗已经成为相对主流的研发路线，全球共11款在研项目，维立志博为临床中进展最快的一个，今年4月获得药监局批准开展治疗肺外神经内分泌癌患者的单臂关键性临床试验，7月进入临床。
图源：维立志博招股书
维立志博首先开发的适应症是肺外神经内分泌癌，这是一种罕见疾病，缺乏标准疗法，可以开展单臂临床试验。值得一提的是，LBL-024项目2019年启动，仅用5年时间即进入关键性临床试验阶段。
招股书显示，LBL-024预计能在2027年上市，有望成为全球首款4-1BB药物，届时4-1BB也将成为继PD-1/L1、CTLA-4及LAG3后下一个可成药的免疫检查点。
同时，维立志博也在开展针对小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤的临床研究。根据弗若斯特沙利文预测，预计全球4-1BB抗体市场2026年、2030年及2035年将分别达到1320万美元、29亿美元、174亿美元。
维立志博的另一个重点开发的品种是CD3双抗。在这一领域，维立志博也选择了两个不常见的靶点：靶向GPRC5D的LBL-034、以及靶向MUC16的LBL-033。
今年8月，强生的GPRC5D/CD3双抗已经获批上市，强生预测，未来这款药物的销售峰值有望达到50亿美元。
维立志博的LBL-034正在中国进行治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的1/2期试验，在全球在研项目中进度排第二。
LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3双抗之一，正在进行1/2期试验，另一家为再生元。
维立志博授权给百济神州的的LAG3单抗LBL-007，在全球范围内进度也比较快。临床进度仅次于再生元和默沙东，位列第三。目前全球仅有BMS的LAG3抗体获批上市，针对黑色素瘤，维立志博开发的品种首要面向鼻咽癌，同类产品中少有开发这一适应症。
百济神州引进这款LAG3单抗，主要是为了联用PD-1开发新的疗法。据维立志博介绍，百济正在开展的试验包括联用治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等，预计今年年底至明年年初就有部分数据公布。
维立志博是近年不多见的集中开发有竞争力管线的IPO公司，而且管线都处于全球前列。不过在当前的市场环境中，各家公司的融资都可能不会太容易。
撰稿|李傲
编辑｜江芸 贾亭
运营 | 廿十三
插图 | 视觉中国
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