2024年度中国十大医学研究评选 | 肿瘤领域|世界肺癌大会|医学研究|单抗|吉西|恶性肿瘤|鼻咽癌

一年一度的中国十大医学研究评选活动拉开帷幕，2024年我国科学家在医学领域取得了丰硕的成果，这些成就不仅彰显了我国科研实力的显著提升，也为世界医学的发展做出了巨大的贡献。

梅斯医学已经连续7年发布了年度十大医学研究进展。今年我们依旧通过线上评选的方式，评出“2024年度最受瞩目的中国十大医学研究”，这些研究具有原创性、突破性和引领性，在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重要的意义。

回顾这一年，中国科学家在肿瘤领域取得了众多令人瞩目的研究成果。那么，究竟有哪些研究能够荣登年度十大医学之列呢？

梅斯医学诚邀您一起票选出年度十大研究，投下您宝贵的一票

1. 评选活动中，须本着公开、公平、公正的原则，保持正常的心态参与投票。

2. 禁止任何人采用任何形式进行刷票，投票以后台实时监测的真实数据为准，恶意刷票数据将做无效处理。

3. 本次投票按照投票结果及专家评分，评选出的“2024年度中国肿瘤领域的十大医学研究”。

4. 评选结果将陆续发布在“梅斯医学”公众号，敬请关注！

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2024年12月16日 00:00

NEJM：吴一龙教授团队有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗，阿来替尼辅助治疗ALK阳性非小细胞肺癌疗效显著

doi: 10.1056/NEJMoa2310532

在NSCLC患者中约有4-5%为ALK阳性，又被称为“钻石突变”。ALK阳性NSCLC患者的典型特征是，他们在生活中往往不吸烟或只轻微吸烟，却在年纪轻轻时就得了肺癌，且更有可能被诊断为晚期；与此同时，他们脑转移的风险也很高，达到50-60%。

对于切除后的ALK阳性NSCLC患者来说，目前推荐的术后辅助治疗方式为铂类药物联合化疗。但真实情况是，辅助化疗对患者预后的改善非常有限，疾病复发的风险依然很高，5年复发或死亡风险从IB期的45%到III期的76%不等，且大多数的复发会伴随着转移和扩散。同时，辅助化疗的不良反应风险也很高，66%会出现3或4级不良反应。如何提高手术后生存期，一直是重大国际难题。

这项全球性开放标签的随机对照III期ALINA试验显示，与接受铂类化疗的相比，阿来替尼能够显著改善患者的无病生存率，并使得癌症的复发或死亡风险大大降低了76%，同时很少出现不良反应。因此，对于ALK阳性NSCLC的IB、II或IIIA期患者来说，阿来替尼辅助治疗将成为一种有效的新治疗策略。

发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1265-1276 通讯作者/关键作者：吴一龙；钟文昭，毛伟敏主要作者单位：广东省人民医院；广东肺癌研究所；中国科学院基础医学与肿瘤研究所

NEJM：陆舜教授团队发现奥希替尼延长Ⅲ期不可切非小细胞肺癌无进展生存期

doi: 10.1056/NEJMoa2402614

奥希替尼是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法，也是切除术后EGFR突变NSCLC推荐辅助治疗方法。然而，奥希替尼或其他靶向EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂对不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC疗效尚未经过严格随机对照临床试验评估。

基于此，2019年，全球首个针对EGFR敏感突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的“根治性放化疗后靶向治疗”的随机对照、双盲、多中心国际研究应运而生（LAURA研究）。LAURA研究一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床研究。该研究共在全球范围纳入216例患者，以2:1比例随机分配至奥希替尼组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。

本次发布的研究成果表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。同时，相较于安慰剂组，奥希替尼组患者的客观缓解率（ORR），中位缓解率（DoR）也获得明显改善，且明显减少新发转移情况。这是全球首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。

发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1265-1276 通讯作者/关键作者：陆舜，董晓荣，黄媚娟主要作者单位：上海交通大学附属胸科医院；华中科技大学同济医学院附属协和医院；四川大学附属华西医院

NEJM：程颖教授团队发现度伐利尤单抗治疗局限期小细胞肺癌，中位总生存期高达55.9个月，打破30年僵局

doi: 10.1056/NEJMoa2404873

小细胞肺癌是一种高侵袭性的肺癌，I-III期的局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的30%。尽管局限期小细胞肺癌患者对初始化疗和放疗有应答，但仍会复发并且进展迅速。局限期小细胞肺癌患者预后极差，只有15-30%的患者在确诊后可活过5年。当前局限期小细胞肺癌的标准治疗是同步放化疗，但多数患者在接受治疗后两年内出现复发，中位总生存期为25-30个月。如何能进一步改善患者生存是当下面临的主要挑战，临床上亟需探索更加有效的治疗方案。

ADRIATIC研究结果一举打破局限期小细胞肺癌全身性治疗过去30年未有进展的尴尬。该研究是一项国际性3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，在同步放化疗后疾病无进展局限期小细胞肺癌患者中比较度伐利尤单抗、度伐利尤单抗联合tremelimumab及安慰剂巩固治疗的疗效和安全性。此次发表于NEJM的期中分析比较度伐利尤单抗组和安慰剂组的总生存期和无进展生存期（双重主要终点）。其结果表明，度伐利尤单抗显著延长患者总生存期（55.9个月 vs. 33.4个月；P=0.01）和无进展生存期（16.6个月 vs. 9.2个月；P=0.02）。

综上，该研究提供了令人鼓舞的数据，显示了度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌患者巩固治疗中的潜力和前景，这无疑将促进小细胞肺癌精准免疫巩固治疗的临床应用，并拓展至其它类型肿瘤的免疫巩固治疗研究。

发表期刊：N Engl J Med 2024;391:1313-1327 通讯作者/关键作者：程颖，方健、石安辉，王启鸣主要作者单位：吉林省肿瘤医院；北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科；河南省肿瘤医院

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NEJM：徐瑞华教授团队发现新靶点药延长晚期胃癌生存期

doi: 10.1056/NEJMc2409512

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，晚期胃癌的主要治疗手段是全身系统性治疗，包括化疗、靶向治疗等，但HER2阴性的晚期胃癌患者长期以来缺乏有效的靶向药物。CLDN18.2是一种细胞紧密连接蛋白，在HER2阴性胃癌中接近40%的患者高表达CLDN18.2，佐妥昔单抗是靶向CLDN18.2的单克隆抗体，可在CLDN18.2阳性胃癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）效应。

研究团队汇总了2项全球多中心Ⅲ期临床研究（SPOTLIGHT研究和GLOW研究）的最终生存结果和安全性，以及两项试验其他疗效和安全性终点的最新数据。结果显示，在HER2阴性、无法切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，靶向Claudin 18.2的单克隆抗体zolbetuximab联合化疗显著改善无进展生存期和总生存期。

局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌的标准一线治疗是化疗，但患者中位生存期仅约1年。其他获批药物，如靶向HER2的药物和免疫治疗疗效差强人意。CLDN18.2在比例高达38.4%的胃癌或胃食管结合部癌中特异性表达，是理想的治疗靶点。

发表期刊：N Engl J Med 2024;391:1159-1162 通讯作者/关键作者：徐瑞华主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心

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NEJM：陆舜教授发现埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗晚期NSCLC，显著超越奥希替尼

doi: 10.1056/NEJMoa2403614

对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，靶向单药治疗是目前标准一线治疗方案。然而，临床上仍存在许多尚未被满足的需求，单药治疗疗效还有改善和提升的空间。埃万妥单抗（Amivantamab）是具有EGFR和MET双靶点的特异性抗体，它与EGFR靶向药拉泽替尼（Lazertinib）的联合，可以更强地抑制肿瘤并延迟耐药时间。

为进一步验证两者联合治疗的临床效果，研究人员开展了“一项在EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价Amivantamab和Lazertinib联合给药对比奥希替尼或Lazertinib单药一线治疗的III期、随机研究”（MARIPOSA研究）。结果证实，在EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗中，“埃万妥单抗+拉泽替尼”联合用药的疗效优于靶向单药。陆舜主任表示，这项研究提供了令人鼓舞的数据，显示了联合用药治疗方案的潜力和前景，这将进一步树立肺癌靶向治疗新标准，为诸多晚期患者提供新的治疗选择，带来更多生存获益。

发表期刊：N Engl J Med 2024;391:1486-1498 通讯作者/关键作者：陆舜，刘宝刚，熊海林，程颖主要作者单位：上海交通大学医学院附属胸科医院；哈尔滨医科大学附属肿瘤医院；惠州市中心人民医院；吉林省肿瘤医院

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JAMA：陆舜教授团队发现特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌患者研究

doi: 10.1002/cam4.6009.

辅助和新辅助免疫治疗改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结果。然而，检查点抑制与化疗的最佳组合仍然未知。基于此，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

由我国学者带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NEOTORCH研究）”重磅数据登刊J于JAMA，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

在NEOTORCH研究中，我国首创的“3+1+13”治疗模式得到了卓越的获益结果，首次证明了这一围术期免疫治疗“新模式”在我国III期NSCLC患者中的疗效与安全性。独特创新的“3+1+13”围术期免疫治疗模式具有良好的科学性及合理性，首先完善了4周期免疫联合化疗的标准。术前3周期免疫联合化疗在确保疗效的同时，减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足1周免疫联合化疗则有利于巩固疗效，提高患者获益。而之后的13周免疫辅助治疗，则有效降低患者远期肿瘤复发风险。

发表期刊：JAMA. 2024;331(3):201-211 通讯作者/关键作者：陆舜主要作者单位：上海交通大学医学院附属胸科医院

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Lancet：马骏院士团队发现标准治疗基础上增加信迪利单抗对晚期鼻咽癌，无事件生存率达86%！

doi: 10.1016/S0140-6736(24)00594-4

鼻咽癌影响全球约13万患者，超过70%的患者在确诊时已为局部晚期疾病，远处转移是患者复发和死亡的主要原因。局部晚期鼻咽癌的推荐治疗方案为诱导化疗联合同步放化疗，其中吉西他滨+顺铂是首选的诱导方案之一（各大指南的1类推荐）。然而，尽管采取了这种治疗方案，仍有20%~30%的患者出现疾病复发，临床上亟需新的治疗策略。

信迪利单抗（sintilimab）是一种高选择性、完全人源化的抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，已显示出对多种实体瘤的疗效。研究团队旨在标准吉西他滨+顺铂诱导化疗加同步放化疗的基础上，加用信迪利单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性。研究结果显示，与标准治疗组相比，该种联合治疗策略可显著提高无事件生存率（86% vs. 76%；分层风险比[HR]为0.59[95% CI 0.38~0.92]；P=0.019）。这是“首个”在当前标准确定性治疗（诱导同步放化疗）的诱导-同步-辅助阶段，使用信迪利单抗对高危局部晚期鼻咽癌患者有益的3期随机试验。

发表期刊：Lancet. 2024 Jun 22;403(10445):2720-2731 通讯作者/关键作者：马骏院士；孙颖；唐玲珑；陈雨沛主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心；华中科技大学同济医学院附属协和医院；佛山市第一人民医院

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BMJ：徐瑞华教授团队发现替雷利珠单抗联合化疗能显著延长晚期胃癌患者的总生存期（RATIONALE-305研究）

doi: 10.1136/bmj-2023-078876

晚期胃癌的主要治疗手段是全身系统性治疗，包括化疗、靶向治疗等，然而，传统的化疗药物在晚期胃癌中的疗效已到瓶颈期，晚期胃癌患者的中位生存期在1年左右，难以满足患者的治疗需求。近年来，以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在晚期胃癌患者的治疗中初获成效，为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。

国际知名医学期刊The BMJ发表了一项由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授作为全球Leading PI开展的RATIONALE-305研究。这项全球多中心、随机双盲、Ⅲ期临床研究证实，替雷利珠单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗可以显著延长晚期胃癌患者的总生存期，为晚期胃癌患者一线治疗提供了新的选择。

研究显示替雷利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组死亡风险降低了20%，这是我国学者在践行健康中国战略，提高人民健康水平的道路上实现的重要突破，将为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。基于此项研究的积极结果，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，纳入医保，并写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会指南。

发表期刊：BMJ 2024;385:e078876 通讯作者/关键作者：徐瑞华；邱妙珍主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心

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Cancer Cell：周彩存教授团队发布晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗新策略

doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.004

肺癌是全球最常见癌症之一，是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌新发病例82.8万，总死亡人数65.7万。NSCLC约占所有肺癌的80%-85%，约50%的NSCLC患者在诊断时已处于不适合手术切除的局部晚期或已发生转移。而晚期sqNSCLC约占晚期NSCLC的30%，治疗模式多以含铂双药化疗为主，疗效不甚理想，患者的中位生存期较短，很多不超过1年，因此，该领域存在着巨大的未满足的医疗需求。

近年来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中取得了诸多突破，在NSCLC方面也获得了长足的发展，尤其是抗PD-1单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗晚期或转移性sqNSCLC已获得NCCN、CSCO等国内外权威指南推荐，推动晚期NSCLC进入免疫治疗时代。

serpluliumab，以前称为HLX10，是一种针对PD-1受体的完全人源化IgG4单克隆抗体。在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。为晚期肺鳞癌的治疗提供了新选择。

发表期刊：Cancer Cell. 2024 Feb 12;42(2):198-208.e3 通讯作者/关键作者：周彩纯；胡艳萍；应可净主要作者单位：上海市肺科医院；湖北省肿瘤医院肿瘤内科；浙江大学医学院附属邵逸夫医院

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BMJ：邵志敏教授团队基于mRNA-lncRNA特征的精准医疗策略显著提升三阴性乳腺癌患者生存率

doi: 10.1136/bmj-2024-079603

TNBC是一种缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的浸润性乳腺癌，占所有浸润性乳腺癌的15%-20%，且复发和死亡风险较高。由于该疾病的分子异质性，治疗效果不一。

本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的随机Ⅲ期临床试验，在中国7个癌症中心进行，纳入了2016年1月3日-2023年7月17日期间，年龄在18-70岁之间、新诊断的可手术的早期单侧浸润性TNBC女性患者，且接受过根治性手术。通过综合多基因特征进行风险分层后，高风险患者按1:1的比例被随机分配接受强化辅助治疗和标准治疗，实验组（A组，n=166）接受强化辅助治疗，包括四个周期的多西他赛、表柔比星和环磷酰胺，随后进行四个周期的吉西他滨和顺铂治疗；对照组（B组，n=170）则接受标准治疗，包括四个周期的表柔比星和环磷酰胺，随后进行四个周期的多西他赛治疗。低风险患者（C组，n=168）接受与对照B组相同的辅助化疗方案。主要终点为A组与B组的意向治疗（ITT）分析中的DFS。次要终点包括C组与B组的DFS、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，多基因特征在可手术的TNBC患者的个体化辅助化疗方面显示出一定潜力，将吉西他滨和顺铂加入蒽环类/紫杉烷类治疗的强化方案显著改善了高风险患者的DFS，并具有可控的毒性。基于该多基因特征的个体化治疗方案将随着药物研发的进展而不断更新优化，这种分层方法的可行性使其在指导早期TNBC患者的精准治疗方面极具前景。

发表期刊：BMJ 2024;387:e079603 通讯作者/关键作者：邵志敏；王中华；江一舟主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院

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BMJ：向燕群教授团队发现鼻咽癌有了新的治疗选择

doi: 10.1136/bmj-2023-077890

中国鼻咽癌发病率表现出明显地域差异，呈南高北低趋势，广东、广西、海南、江西等地区发病率较高。约7.4%的患者治疗后会出现局部区域复发，17.4%的患者会出现远处转移。吉西他滨+顺铂（GP）是目前复发性或转移性鼻咽癌一线治疗方案，但患者中位无进展生存期仍仅有7~7.7个月。因此，临床仍需探索更多创新策略，在可接受的药物毒性范围内，提高鼻咽癌患者的临床获益。

研究人员进行了一项多中心、开放标签、随机化、对照3期研究，共纳入成年鼻咽癌患者81例。研究人员以1：1的比例将患者随机分配至nab-TPC组（41例）或吉西他滨+顺铂组（40例）。主要治疗终点为由独立审查委员会根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估的无进展生存期。结果显示，相比于标准的吉西他滨+顺铂治疗方案，nab-TPC方案可显著改善复发性或转移性鼻咽癌患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全性可控。

发表期刊：BMJ 2024;385:e077890 通讯作者/关键作者：刘国英；向燕群主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心

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NEJM：赫捷/陆舜教授团队发现围手术期纳武利尤单抗联合化疗显著改善可切除非小细胞肺癌患者的无事件生存率

doi: 10.1056/NEJMoa2311926

Nivolumab是一种针对程序性死亡受体1（PD-1）的全人源抗体，与铂类双药化疗联合使用，现在已成为可切除的NSCLC患者的标准新辅助治疗方案。此方案在前期的III期CheckMate 816试验中已得到证实。该试验显示，与单独化疗相比，新辅助Nivolumab加化疗在EFS（无事件生存期）（HR 0.63，97.38%（CI）:0.43-0.91，P=0.005）和PCR(病理完全缓解率)（OR 13.94，99% (CI): 3.49-55.75，P＜0.001）结果上有显著改善。此外，在CheckMate 816试验的中期分析中，新辅助Nivolumab+化疗组的总生存期同样呈现出具有临床意义的获益趋势（HR 0.62，99.34% CI：0.36-1.05）。基于这些发现，新辅助Nivolumab+化疗在美国、欧盟和中国已被批准用于符合条件的可切除NSCLC患者的新辅助治疗。

围手术期免疫治疗（包括新辅助治疗、手术以及辅助治疗），可能通过增强抗肿瘤免疫、促进微小转移和残留肿瘤细胞的消除来进一步降低疾病复发的风险，改善临床结果。因此，术后进行Nivolumab辅助免疫有望进一步降低这类患者的复发风险并提高临床获益。CheckMate 77T试验是一项大型III期、随机、双盲、国际多中心的临床研究，旨在探索新辅助Nivolumab联合化疗序贯术后的辅助治疗相比新辅助安慰剂加化疗在可切除的NSCLC患者中的疗效和安全性。

本研究达到了主要临床终点EFS，并在包括EFS，PCR等多个临床终点中展示出了围术期Nivo的显著获益，证实了围术期Nivolumab在可切除的NSCLC患者中的疗效和安全性。

发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1756-69. 通讯作者/关键作者：赫捷；陆舜主要作者单位：中国医学科学院肿瘤医院；上海交通大学附属胸科医院

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Lancet Oncology：何建行/梁文华教授团队探讨EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，免疫治疗疗效如何？

doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6

基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗在EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者中的临床益处仍然存在争议。中国研究团队在The Lancet Oncology杂志上发表了一篇研究，探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在EGFR TKI治疗进展后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。在这项系统综述和荟萃分析中，研究者使用了单臂、成对和网络荟萃分析法。搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议记录，从数据库建立到2024年1月31日，没有语言限制，以确定符合条件的临床试验，评估基于ICI的治疗对经EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效。

结果显示，对于EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，ICI-抗血管-化疗被确定为最佳治疗选择。这种治疗的毒性是可以接受的，但需要仔细注意。ICI-化疗的疗效明显优于标准化疗。这些发现阐明了基于ICI的治疗策略在这一难治人群中的作用，可能是对最近指南的补充。

发表期刊：Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1347-1356 通讯作者/关键作者：何建行；梁文华主要作者单位：广州医科大学附属第一医院

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JAMA：张力教授团队揭示依沃西单抗联合化疗突破EGFR-TKI治疗后耐药的临床困境

doi: 10.1001/jama.2024.10613

EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌的标准一线治疗，但获得性耐药不可避免。目前临床上EGFR-TKI尤其是第三代TKI治疗进展患者，最佳的治疗选择仍然有限。2021年11月，张力教授牵头的III期HARMONi-A研究在中国启动，全国55个研究中心共纳入322例EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌，随机（1:1）接受依沃西单抗（n=161）或安慰剂（n=161）联合培美曲塞+卡铂Q3W 4个周期治疗，随后接受依沃西单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞的维持治疗。主要终点是根据RECISTv1.1标准由独立放射学评审委员会（IRRC）评估的意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。

发表期刊：JAMA. 2024;332(7):561-570 通讯作者/关键作者：张力；方文峰；赵媛媛；黄岩主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心

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JAMA Oncology：崔久嵬教授团队揭示CART治疗转移性结直肠癌I期研究结果

doi: 10.1001/jamaoncol.2024.3891

结直肠癌是全球最常见的恶性癌症之一。根据最新版中国癌症统计报告数据显示，中国CRC的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第4位，其中2022年新发病例51.7万，死亡病例24万。大多数患者确诊时已发生转移，导致预后不佳。

我国学者开展了一项研究，旨在评估GCC19CART对mCRC患者的安全性和有效性。这项单臂、非随机、I期试验于2020年12月3日至2022年4月13日在吉林大学第一医院进行。研究纳入患有复发和难治性 mCRC 且表达 GCC 的成年人。主要研究终点是评估GCC19CART的不良反应，特别是剂量限制性毒性作用。次要终点包括独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) 以及总体生存期 (OS)。

研究结果显示，接受较高剂量（2x106CAR-T 细胞/kg）治疗的患者的中位PFS显著高于接受较低剂量（1x106CAR-T 细胞/kg）治疗的患者（6.0个月 vs 1.9个月，P = 0.03），中位OS为 22.8 个月（95% CI, 13.4-26.1）。其中7 名接受高剂量治疗的患者中有 4 名出现PR（ORR为57%）。中位反应持续时间为5.1个月（2.0-8.0）。另外5 名患者的最佳反应为病情稳定（SD），总体临床获益率为 73%。GCC19CART治疗的大多数患者出现细胞因子释放综合征和腹泻有关，这些症状均为自限性且可控制。这项研究在CAR-T细胞疗法用于实体肿瘤的领域，特别是mCRC的治疗方面，具有重要的里程碑意义。