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▷ 根据《2024年中国女性健康状况白皮书》的权威统计,约90%的成年女性存在孕育系统健康问题,其中,30%的年轻白领遭遇卵巢早衰,并且以每年100万的基数快速增长。

▷ 更重要的是,我国每年有1500万人因为卵巢问题入院,其中重症者在5年内死亡率超过50%。由此可见,卵巢的抗衰保养不仅关乎女性的容颜和生育能力,还会危及到生命。

一、卵巢衰老的问题

▷ 卵巢是女性独特且重要的器官,是卵母细胞和性激素的来源,卵巢的功能高度依赖于卵巢储备,卵巢储备指的是卵巢皮质内原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢的功能单位,这由卵母细胞组成,其周围是颗粒细胞 (GC) 与卵泡膜细胞 (TC) 。女性从出生就拥有有限的原始卵泡,这也构成了她们最初的卵巢储备。

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▷ 进入青春期后,大量的原始卵泡定期被募集,并进一步发育成生长卵泡。所以说,卵巢的储备会随着年龄增长而逐渐减少,最终导致更年期的到来。卵巢的储备,尤其是在围绝经期非常重要,这在欧洲与北美洲的研究当中已得到广泛的认可。

▷ 据其研究表明,围绝经期的卵巢中依旧会保留少量的原始卵泡,此类研究非常令人兴奋,因为如果能唤醒这些原始卵泡发挥功能,就有可能延长女性的生殖年龄,同时推迟更年期的到来。

▷ 据统计,中国女性约在 37 岁,其生育能力就明显下降,大概 46 岁进入围绝经期,通常在约 48.6 岁进入更年期。

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▷ 更重要的是,过去几十年间,女性的平均预期寿命不断提升,但更年期年龄却几乎没有变化,这说明女性现在有超过三分之一的人生是处于更年期后。因此,延缓卵巢衰老对于女性的生命健康和生活品质,甚至改善我国的人口问题都具有积极的作用。

二、中科院最新研究

▷ 2024年11月5日,来自中国科学院干细胞与再生医学研究中心、首都医科大学附属北京妇产医院等组成的科研团队在行业期刊《Cell Discovery》上发表了标题为《Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys》的研究论文。

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▷ 本次研究首次证实了人胚胎干细胞来源的间充质干细胞对衰老卵巢的作用,并扩展了对卵巢衰老的分子机制以及基于干细胞的缓解这一过程的理解。

▷ 对于女性卵巢衰老的危害,该项研究论文指出,更年期的特征是雌二醇 (E2) 与孕酮 (P4) 分泌的减少、闭经以及卵巢与子宫内膜萎缩,另外,更年期妇女可能患有心血管、骨质疏松和神经退行性等疾病威胁。

▷ 所以说,减缓卵巢衰老对于女性的长期健康至关重要,激素替代疗法 (HRT) 通常被临床用于缓解因雌激素缺乏而导致的更年期问题。

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▷ 但是,对于激素疗法的最佳类型、方案与剂量的临床证据很少。另外,激素疗法还会增加患冠心病、浸润性乳腺癌以及中风等各类慢性疾病的风险。在准确了解卵巢衰老的本质基础上,制定出安全和有效的缓解卵巢衰老的策略至关重要。

▷ 卵巢衰老的特征是DNA 损伤、高水平的氧化应激 (OS)、炎症及纤维化。该项研究证实卵巢衰老和活性氧 (ROS )具有高度相关性。

▷ 线粒体呼吸链产生的过量 ROS 还会导致氧化还原反应失衡,且诱导体内 OS 状态, OS 目前已被证实是女性年龄相关性不孕症发病机制中的关键。大量的 ROS 是通过修饰核苷酸、断裂 DNA 链与引进突变来导致 DNA 损伤。DNA损伤会导致染色体异常,进而可能造成不孕和卵巢衰老。

▷ 基于间充质干细胞 (MSC) 的治疗方案目前已证实可恢复动物模型或卵巢功能不全的女性生育能力,这表明该策略在改善生理性卵巢衰老方面具有潜力,但是,其背后的治疗机制目前尚未明确地阐明。

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▷ 由中科院领导的此项研究,第一是通过定量形态学研究确定了我国围绝经期妇女的卵巢储备;第二是研究团队利用腹腔镜将间充质干细胞移植到自然衰老的食蟹猴卵巢中,发现它们的卵巢功能得以恢复,其中一只接受研究的猴子更是怀上了健康的婴儿。

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三、小结

▷ 卵巢的生理性衰老是影响女性生育能力,且降低生活质量的必然过程。然而,目前尚未有效的治疗方案能够从根本性地恢复卵巢功能,并且提升其生育能力。

▷ 此次中科院的研究揭示了我国女性围绝经期卵巢储备功能,并且可通过间充质干细胞恢复自然衰老灵长类动物的卵巢功能,这为改善女性生殖衰老与提升生育能力方面的临床应用提供了希望。

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▷ 另外,最近的研究已经证实,间充质干细胞是通过细胞外囊泡,尤其是间充质干细胞外泌体产生的各种因子发挥作用。

▷ 由于间充质干细胞外泌体先天没有免疫原性,副作用更小,并且可应用范围更加广泛,因此可以避免干细胞临床应用面临的安全性挑战,也更适合在未来用于缓解女性的卵巢衰老。

注:以上图文内容来源网络,仅供学术交流,侵权删