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Metsera公司日前宣布，其主打项目超长效皮下注射GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）MET-097i在一项2a期试验中获得积极数据。分析显示，在试验12周，患者的体重降幅最高可达20%，且药代动力学结果显示该药物具有每月一次给药潜力。目前，MET-097i针对肥胖或超重患者的2b期试验已完成入组，共招募239名参与者，预计将在2025年中期获得顶线数据。该公司在2025年还计划开展其他试验，包括针对肥胖、超重和2型糖尿病患者的研究，其中将评估每月一次给药方案。如果这些试验结果积极，Metsera计划迅速启动3期试验。

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这项随机、双盲、安慰剂对照的2a期试验共招募了120名无2型糖尿病的肥胖或超重参与者。试验分为五个队列，每队列24人（20人接受试验药物，4人接受安慰剂）。其中四个队列的参与者在12周内每周接受0.6 mg、0.8 mg、1.0 mg或1.2 mg剂量的MET-097i，参与者未进行剂量滴定；第五队列的参与者则接受逐步递增剂量，前4周为0.4 mg，接下来的4周为0.8 mg，最后4周为1.2 mg。在第13周，所有参与者均接受两倍或四倍的剂量递增，以评估其接受潜在每月一次给药剂量切换的药物耐受性。

分析显示，参与者的体重减轻与剂量呈依赖关系。在1.2 mg剂量组中，参与者在12周后平均体重减轻11.3%（经安慰剂调整），某些参与者减重幅度可高达约20%。试验期间未观察到受试者体重减轻的平台期，显示更长时间用药可能使患者的体重进一步减轻。所有队列在12周用药后均达到了临床意义且具有统计学显著性的体重减轻。

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图片来源：123RF

安全性方面，在所有剂量组中，无论给药方案如何，MET-097i均表现出良好的耐受性。胃肠道不良事件（AE）均为轻度或中度且短暂。

在未滴定剂量的队列中，参与者的药物暴露在12周内约增加了四倍，这是由于MET-097i的半衰期长达15-16天，此结果进一步支持该药物无需滴定的给药潜力。在第13周，所有队列对四倍剂量递增的耐受性良好，这表明每月一次的给药频率具有可行性。

MET-097i是一种潜在的每月一次超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。MET-097i是基于Metsera的HALO平台技术开发，初步半衰期为15-16天，支持有或无剂量滴定的每月一次给药方案。

参考资料：

[1] Metsera Announces Positive Topline Phase 2a Clinical Data for its Ultra-Long Acting GLP-1 Receptor Agonist, MET-097i. Retrieved January 7, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250106419531/en/Metsera-Announces-Positive-Topline-Phase-2a-Clinical-Data-for-its-Ultra-Long-Acting-GLP-1-Receptor-Agonist-MET-097i

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