前言
2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日在美国旧金山拉开帷幕。在这场汇聚全球顶尖专家的学术盛宴上，来自北京大学肿瘤医院的口头报告（Oral 665）报告了特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗新辅助治疗序贯特瑞普利单抗辅助治疗HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的II期RC48-C017研究的疗效和安全性更新结果。值此契机，医脉通有幸邀请到该研究的Leading PI北京大学肿瘤医院郭军教授为大家解读该研究结果，并探讨特瑞普利单抗在泌尿肿瘤中的发展前景。
医脉通：本次ASCO GU大会上，特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗新辅助治疗序贯特瑞普利单抗辅助治疗MIBC的II期临床研究RC48-C017研究重磅更新，相关成果入选了本次大会的口头报告，引发了全球专家对尿路上皮癌（UC）围术期治疗策略的广泛关注。想请您为我们解读下这项研究最新结果，并分析这一结果对UC临床实践的深远影响？
郭军教授
北京大学肿瘤医院
本次会议上RC48-C017研究数据一经公布，便引起了全场巨大反响。RC48-C017研究是一项采用全国产治疗方案的临床研究，纳入了47例cT2-4aN0-1M0 MIBC患者，术前给予特瑞普利单抗（3 mg/kg q2w）+维迪西妥单抗（2 mg/kg q2w）新辅助治疗6周期，术后给予特瑞普利单抗单药（3 mg/kg q2w）辅助治疗20个周期，研究主要终点是病理完全缓解（pCR，ypT0N0M0）率[1]。研究结果显示，经过该新辅助方案治疗后，患者pCR率高达63.6%（图 1）。
图 1 RC48-C017研究pCR率
同时，在接受根治性切除的患者中，观察到1年无事件生存（EFS）率高达92.5%，18个月EFS率达85.9%，截至中位随访14.1个月时，中位EFS仍未到达（图 2）。
图 2 RC48-C017研究EFS结果
国外专家评价这些结果是“very very impressive data（令人印象非常非常深刻的数据）”，因为与我们在同一场会议中公布的其他新辅助化免联合方案的pCR率仅为40%左右[2]。可以预见，在肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）中化疗或化免联合新辅助治疗的时代即将过去，以特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗为代表的免疫+ADC方案凭借优异的疗效，亲民的价格和良好的可及性即将成为主流治疗方案之一。
目前，在国际上有多种免疫+ADC方案正在MIUC新辅助场景中进行探索，但特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗是目前唯一全中国自主研发的治疗方案。RC48-C017研究凭借耀眼的pCR率和EFS率登上国际舞台，这是对中国方案的广泛认可，这也代表中国智慧必将影响未来全球UC治疗领域的发展。未来可期，让我们共同努力，中国泌尿肿瘤同道一定能创造更多的奇迹。
医脉通：今年初，您和您的团队开展的RC48-C014研究荣登国际肿瘤学顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：56.7），其较长的总生存期（OS）和较高的客观缓解率（ORR）备受学界瞩目。与此同时，在EV-302研究的支持下，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗也获批了晚期UC一线治疗适应证。想请您谈一谈目前国内晚期UC一线治疗策略的变化趋势，以及特瑞普利单抗在晚期UC一线治疗领域的应用前景？
郭军教授
北京大学肿瘤医院
目前，中国在免疫联合ADC晚期UC中的研究进度同样处于国际先进水平，这种新型联合方案有望打破传统一线含铂化疗有效性有限、患者适用性有限的不利局面。今年RC48-C014研究结果正式发表，通过近三年随访，观察其中接受特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗一线治疗的患者ORR高达76.0%（95% CI 54.9 ~ 90.6），中位OS长达33.1个月[3]。这是目前为止尿路上皮癌晚期一线取得的最高ORR和最长OS。
与此同时，探索特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗有效性的大型III期随机对照临床研究（RC48-C016研究）正在火热进行中，结果即将公布，为特瑞普利单抗联合ADC在晚期UC一线治疗中的临床应用提供进一步的证据支持。
总体而言，如今在RC48-C014、EV-302研究的推动下，免疫联合ADC已经成为晚期UC一线治疗新趋势。目前，国产PD-1药物联合ADC方案已经展现出巨大的应用前景，已经成为晚期UC一线治疗的标准治疗方案，改变了我国晚期UC治疗格局。
医脉通：作为国内首个获批晚期UC非选择性人群适应证的免疫治疗药物，特瑞普利单抗一直在该领域深耕细作，不断推动相关临床研究的发展和创新。从晚期后线到围术期，从POLARIS-03、RC48-C014到RC48-C017研究，相关进展不断取得新突破。您作为这些研究的Leading PI，想请您结合这些研究成果，谈一谈以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗在UC全程管理中的作用？
郭军教授
北京大学肿瘤医院
特瑞普利单抗是我国自主研发的PD-1药物，也是我国首个获批晚期UC适应证的免疫治疗药物，从晚期到围术期均展现出卓越的应用潜力。在RC48-C017研究中，特瑞普利单抗贯穿于围术期始终，75.8%的患者新辅助治疗后达到ypT≤1，63.6%的患者达到ypT0，这一惊艳的结果表明未来部分患者在接受新辅助治疗后，可以从无法手术转化为可以手术患者，甚至可能无需再进行手术转而成功实现保留膀胱。
在晚期阶段，RC48-C014研究已报告了优异的ORR和OS数据，并且无论既往系统治疗的线数、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）和PD-L1表达状态，ORR都展现了一致的获益。基于此，中国临床肿瘤学会（CSCO）等指南已将特瑞普利单抗纳入到晚期UC一线治疗推荐中。此外，POLARIS-03研究表明，对于既往标准化疗失败或不耐受的局部晚期或转移性UC患者，特瑞普利单抗单药治疗后，全人群的ORR为26.5%，中位OS为14.6个月[4]。尤其值得注意的是，对于PD-L1阳性人群特瑞普利单抗有效性更高，ORR达42%，中位OS长达35.6个月[5]。
医脉通：除了UC领域，特瑞普利单抗在肾癌领域也取得了亮眼成绩，基于关键性III期临床研究RENOTORCH研究的积极成果，其联合阿昔替尼已于去年获批用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗，成为了我国首个获批用于肾癌的免疫疗法，且该适应证已于今年正式纳入国家医保目录。想请您谈谈这一靶免联合方案在肾癌治疗中的应用优势，以及您对特瑞普利单抗在泌尿肿瘤领域的整体发展还有哪些期待？
郭军教授
北京大学肿瘤医院
近年来，国外晚期RCC治疗领域已逐步进入靶免联合时代，但我国迟迟没有免疫药物获批晚期RCC适应证，靶免联合策略的临床应用面临着重重阻碍。可喜的是，2024年特瑞普利单抗凭借RENOTORCH研究的亮眼数据终于实现了我国晚期RCC免疫治疗“从0到1”的突破，谱写我国晚期RCC治疗领域全新一页。
RENOTORCH研究是中国首个靶免联合治疗的临床研究，结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到了18.0个月，相比对照组延长了近10个月（舒尼替尼组9.8个月），ORR也从30.8%提高至56.7%[6]。
更令人欣慰的是，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的治疗方案已于2025年正式纳入国家医保目录，单次治疗费用下降幅度超60%，极大地减轻了患者的治疗负担，提高了患者的治疗可及性。至此，特瑞普利单抗成为目前我国泌尿肿瘤领域唯一同时具有UC与RCC双适应证，且UC与RCC双适应证同时纳入医保的PD-1药物。未来，随着其在泌尿肿瘤领域更深远的布局，特瑞普利单抗拥有广泛的发展前景。
小 结
特瑞普利单抗在泌尿肿瘤领域的不断突破和创新，标志着中国自主研发的免疫治疗药物在国际舞台上逐渐崭露头角。未来，随着更多临床研究的推进和更多适应证的探索，特瑞普利单抗有望成为泌尿肿瘤治疗的中坚力量，进一步提升中国在全球肿瘤治疗领域的影响力和话语权。
专家简介
郭军 教授
北京大学肿瘤医院
主任医师，博士生导师，教授
黑色素瘤与肉瘤内科主任
泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
欧洲肿瘤年会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）
长期从事黑色素瘤、皮肤肿瘤、泌尿肿瘤的临床综合治疗和转化医学研究。主持国家级、省部级科研项目10余项，以第一/通讯作者在J Clin Oncol，Blood，Annals of Oncol, Nat Commun, Clin Can Res 等期刊发表学术论文160余篇，累计影响因子500余分，累计引用次数超过2000次。作为组长/副组长，牵头组织撰写了《CSCO黑色素瘤诊疗指南》,《CSCO肾癌诊疗指南》和《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》；作为PI牵头黑色素瘤和泌尿肿瘤CFDA注册临床研究60余项，并促成国内外9种抗肿瘤新药获得国家药监局批准上市。牵头开创了粘膜黑色素瘤的国际分期标准、辅助及晚期一线治疗新标准，科研成果六次入选ASCO年会口头报告，并改写了3个国际指南和5个国内诊疗规范和指南。作为第一完成人，获得省部级科技进步二等奖2项，三等奖2项。
参考文献：
[1] SHENG X, ZHANG C, JI Y, et al. Neoadjuvant treatment with disitamab vedotin plus perioperative toripalimab in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) with HER2 expression: Updated efficacy and safety results from the phase II RC48-C017 trial.[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(5_suppl): 665-665. DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.665.
[2] HOUEDE N, CHEVALLIER T, LOIC J, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant immunotherapy with durvalumab (MEDI 4736) in combination with neoadjuvant chemotherapy (gemcitabine/cisplatin or carboplatin) in patients with operable high-risk upper tract urothelial carcinoma.[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(5_suppl): 661-661. DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.661.
[3] ZHOU L, YANG K W, ZHANG S, et al. Disitamab vedotin plus toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (RC48-C014): a phase Ib/II dose-escalation and dose-expansion study[J/OL]. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2024: S0923-7534(24)04977-9. DOI:10.1016/j.annonc.2024.12.002.
[4] CHEN H, SHENG X, HU B, et al. Toripalimab (anti-PD-1) monotherapy as a second-line treatment for patients with metastatic urothelial carcinoma (POLARIS-03): Two-year survival update and biomarker analysis.[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(16_suppl): 4566-4566. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4566.
[5] SHENG X, CHEN H, HU B, et al. Safety, Efficacy, and Biomarker Analysis of Toripalimab in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: Results from a Multicenter Phase II Trial POLARIS-03[J/OL]. Clin Cancer Res, 2022, 28(3): 489-497. DOI:10.1158/1078-0432.Ccr-21-2210.
[6] YAN X Q, YE M J, ZOU Q, et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study[J/OL]. Annals of Oncology, 2024, 35(2): 190-199. DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.3108.
编辑：Nobody
审校：Kristen
排版：Uni
执行：Aurora
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