2月19日，石药子公司巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，Radiance Biopharma将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物SYS6005项目在一定区域范围内的开发和商业化等权利。

这笔总金额最高达12.4亿美元交易的背后，正是ROR1这个靶点。医药魔方早在2022年初就已经推荐此靶点，并成功将之入选为2021年转化医学Top25靶点系列。报告发布时我们察觉到国内企业对ROR1靶点的布局较少，并推荐企业快速跟进此机会。

(图源：2021年医药魔方转化医学Top25靶点报告)

那么，重点来了！

  • 何为医药魔方转化医学Top25靶点？

  • 今年我们还推荐了哪些靶点？

  • 已经有哪些企业抢先布局了这些靶点？

医药魔方一直密切关注全球药品开发的新靶点和新机制。自2021年起，我们每年会从NextPharma®数据库转化医学数据中筛选出过去一年中取得重大突破的25个靶点，这25个靶点蕴藏了当前医药研发投资的全新机会。TOP25靶点的遴选标准主要分为3个客观维度：
1. 首次证实具有临床转化价值的全新靶点；
2. 首次通过临床POC验证的靶点；
3. 靶点在项目研发或适应症上具有全新突破。

2025年1月，医药魔方评选出了去年转化医学最值得关注的Top25靶点，这些靶点覆盖肿瘤、自免、内分泌/代谢、呼吸、神经科学及罕见病等多个领域。2024年Top25靶点的特点是，中国企业和研究机构的转化医学发现越来越受到行业的关注，今年在多个Top25靶点上中国研究者参与其中，展现了中国在转化医学领域的进步和创新潜力。

为方便用户阅读，本材料同步制作了精美纸质版报告， 如何获取该纸质材料以及历年Top25靶点系列报告？

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2024转化医学Top25靶点及布局企业

由于报告内容篇幅较多，对于每个靶点的推荐原因以及详细介绍见PDF报告正文，以下对25个靶点推荐理由及布局企业做简单梳理，方便用户快速找到自己感兴趣的靶点。(以下数据截图均来自于医药魔方NextPharma全球新药数据库，可扫描二维码免费申请试用)

(扫码免费申请试用)

1、IGSF8

推荐理由： 靶向IGSF8是免疫治疗新思路，也是先天免疫检查点和肿瘤免疫治疗的新靶点，尤其是后续与K药联用疗效能够有协同作用，值得期待 。

已布局企业:寻百会生物

(IGSF8-抗体药物研发赛道排名统计)

2、BCL6

推荐理由： BCL6是一种转录因子，其在许多侵袭性B细胞淋巴瘤患者中通过易位或启动子超突变等方式实现过表达。正常细胞中泛素连接酶FBXO11靶向BCL6并介导其通过泛素-蛋白酶体系统降解，但FBXO11在淋巴瘤中高频失活。因此利用小分子降解BCL6来替代FBXO11的功能，是一种治疗淋巴瘤的新兴策略。

BCL6 PROTAC用于治疗恶性淋巴瘤潜力巨大，尤其是用于治疗难治性复发弥漫性大B细胞淋巴瘤。同时，多家MNC相继布局靶向BCL6的小分子药物，也提示了该靶点的潜在机会。

已布局企业:BMS、AZ、Arvinas、Treeline Biosciences

3、WIZ

推荐理由： WIZ是治疗镰状细胞病的新靶点，小分子药物在药物可及性上占据优势，该靶点也被MNC看好。

已布局企业:BMS、诺华、格博生物

(WIZ靶点管线统计)

4、VAV1

推荐理由：
1. 靶向VAV1能阻断多种促炎机制的创新疗法有望突破自免和炎症性疾病的“治疗天花板”；
2. VAV1是一个新的分子胶靶点，小分子在药物可及性层面上有优势；
3. 存在大额交易。

已布局企业:诺华、Monte Rosa Therapeutics

(VAV1靶点管线统计)

5、KAT6

推荐理由： PF-07248144联合氟维司群二线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌的疗效优异，对CDK4/6耐药患者响应。KAT6靶点下存在大额交易以及多家国内外企业也看好该赛道。

已布局企业:辉瑞、恒瑞医药、英矽智能、Aurigene等企业。

6、IL-7RA

推荐理由： IL-7诱导IL-7R下游信号通路激酶的激活，包括JAK1（与IL-7Rα连接）和JAK3（与常见γc连接）、STAT1、STAT3、STAT5、PI3K、AKT 和 MAPK。IL-7是结肠炎效应性IL-7R+ T细胞的关键存活因子，并通过诱导α4β7整合素表达来控制其在肠道的归巢。IL-7R阻断减少T细胞向肠道归巢，并减轻小鼠结肠炎模型中的黏膜炎症。

IL-7Rα作为一个新靶点，其单抗治疗UC概念验证临床试验的首个阳性结果，其对中度至重度活动期（治疗失败、无效或对既往治疗不耐受）UC患者有效，也是其亮点之一。

已布局企业:BMS、Allterum Therapeutics、创响生物、OSE Immunotherapeutics。

(IL-7Rα+单抗药物研发赛道排名统计)

7、MetRS

推荐理由： 甲硫基tRNA合成酶 (MetRS) 是细菌蛋白质生物合成所必需的酶，抑制MetRS活性可作为开发新型抗生素的思路。 MetRS抑制剂对CDI治愈率与万古霉素相当，且复发率更低。以MetRS为靶点开发新型抗生素具有较大的前景，有望解决耐万古霉素细菌感染带来的临床挑战。

已布局企业:University of Washington、Abbott、Crestone。

(MetRS+抑制剂药物研发赛道排名统计)

8、PACAP

推荐理由： 目前急性偏头痛治疗的金标准仍是口服曲坦类药物，但其频繁使用易引发药物过度使用性头痛以及相关的心脑血管不良事件。偏头痛新靶点PACAP通过PoC验证，有望为更多患者提供有效的治疗手段

已布局企业:灵北制药、恒瑞、百懿药业

9、TNIK

推荐理由： 由于多条AI药物管线在临床II期折戟，AI药物的临床前景受到质疑。英矽智能给出了AI驱动药物研发可行性的里程碑式验证，其TNIK抑制剂作为首款获概念验证的AI药物，可用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)。

已布局企业:英矽智能、Biolexis Therapeutics、Harvard Medical School、TNIK Therapeutics、Curadev。

(TNIK+抑制剂药物研发赛道排名统计)

10、OTOF

推荐理由：大约有2600万人患有先天性听力损失，其中60%归因于遗传因素。常染色体隐性遗传性耳聋 (DFNB9) 是由OTOF基因突变引起的，其特征是先天性或语前、严重至完全双侧听力损失，占遗传性耳聋的2-8%。2024年， 多款OTOF靶向基因疗法获积极临床进展，也为未来基因疗法治愈其他形式的遗传性耳聋奠定了基础。

已布局企业:再生元、礼来、Pasteur Institute、鼎新基因、星奥拓维、玮美基因、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、Katholieke Universiteit Leuven等企业。

(OTOF+基因疗法药物研发赛道排名统计)

11、Nav1.1

推荐理由： 靶向Nav1.1的PoC验证积极结果，ASO药物降低Dravet综合征患者癫痫发作频率改善行为。STK-001有可能成为首款具改变疾病进展能力的Dravet综合征药物。

已布局企业:Stoke Therapeutics、Biogen、Encoded Therapeutics等企业。

12、SLC6A19

推荐理由： 增加Phe排出，治疗苯丙酮尿症的新机制，靶向SLC6A19通过PoC验证，为患者带来更多疗法。

已布局企业:Otsuka Pharmaceutical、Maze Therapeutics、Mitsubishi Tanabe Pharma、Sanofi。

(SLC6A19+抑制剂药物研发赛道排名统计)

13、AKT1 E17K

推荐理由：A KT1 Glu17到Lys (E17K) 的突变是肿瘤中最常见的AKT突变，大约发生在6~8%的转移性乳腺癌和4%的子宫内膜癌中；AKT1 E17K突变也是乳腺癌患者发生PI3Kα抑制剂继发性耐药的原因之一。虽然pan-AKT抑制剂用于AKT1 E17K肿瘤患者后显示出临床意义的改善，但由于高血糖、腹泻和皮疹等不良反应限制了给药剂量和给药频率。这些不良反应通常归因于对AKT2的抑制，开发选择性AKT抑制剂相对困难。靶向AKT1 E17K抑制剂选择性高，可克服高血糖不良反应。

已布局企业:Alterome Therapeutics、Atavistik、Terremoto Biosciences。

(AKT1 E17K+抑制剂药物研发赛道排名统计)

14、MAT2A

推荐理由： 合成致死”是近年来肿瘤治疗领域的新兴热门赛道，PRMT5和MAT2A为携带MTAP基因纯合缺失癌症的合成致死靶标。甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 纯合缺失约发生于15%的实体瘤患者中，在NSCLC和尿路上皮癌患者中的发生率约为15%和25%。 在MTAP缺失的癌细胞系中，抑制MAT2A可以有效减弱PRMT5的致癌活性，从而导致癌细胞的死亡。

目前进入临床且仍在活跃的MAT2A抑制剂只有4条管线，且都处于早期研发阶段。值得注意的是， IDE397此前 被GSK退货，这次选对适应症，MAT2A抑制剂IDE397用于治疗MTAP缺失肿瘤临床结果积极，也是靶点的新突破，此外，2024年12月百济以总金额18亿美元从石药获得了MAT2A抑制剂SYH2039的权益。

已布局企业:英矽智能、百济神州、石药集团、IDEAYA Biosciences、Servier。(此外该赛道目前处于临床前阶段的国内企业还包括：首药控股、先声药业、甘李药业、赛诺哈勃药业、优理生物、勤浩医药、海和药物、南京正大天晴等企业。)

(MAT2A+抑制剂药物研发赛道排名统计)

注：MAT2A抑制剂赛道全球已有24条管线，绝大部分管线目前处于临床前阶段，由于数量较多暂不作展示，感兴趣用户可进入NextPharma数据库查询。

15、CDH3

推荐理由： P-钙粘蛋白（CDH3）是细胞粘附分子，在细胞识别、组织形态和肿瘤抑制和侵袭中发挥作用。anti-CDH3 ADC BC3195单药治疗NSCLC疗效显著，ORR达36.4%。

已布局企业:智康弘义、药明康德。

16、DLL3

推荐理由： 多款DLL3靶向药物披露亮眼早期数据，该赛道将取得更多突破。2024-12-29 IDEAYA与恒瑞；2025-01-02 Roche和信达就DLL3 ADC达成的大额交易，也表现了MNC对该靶点和赛道的看好。

已布局企业:宜联生物、复旦张江、再鼎医药、恒瑞医药、英诺湖医药、信达等企业。(数量较多，详情可上NextPharma查询。)

17、STEAP1

推荐理由： 转移性前列腺癌在美国每年造成超过33,000人死亡。转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)是该疾病的终末阶段，目前无法治愈，中位总生存期为3年。目前mCRPC获批药物都可以平均延长生存期数月，但长期缓解的情况很少见。STEAP1作为治疗去势抵抗前列腺癌的新兴靶点，TCE临床结果积极，有望为去势抵抗前列腺癌治疗带来新突破。

已布局企业:百济神州、Amgen、MSKCC、罗氏等企业。

18、CD16A

推荐理由： CD16A：激活NK和巨噬细胞介导肿瘤杀伤的新型免疫策略，作为一种辅助策略，CD16A可以增强现有抗体疗法的抗肿瘤作用。

已布局企业:Affimed、百济神州、博奥信、博生吉、信达生物等企业。(数量较多，详情可上NextPharma查询)

19、BAFF-R

推荐理由： BAFF-R CAR-T：为由于抗原逃逸而效果不佳的经CD19 CAR-T治疗后复发的B细胞血癌患者带来临床获益。

已布局企业:天津医科大学总医院、百暨基因、深圳市免疫基因治疗研究院、Mayo Clinic、City of Hope。

(BAFF-R+CART细胞疗法药物研发赛道排名统计)

20、212Pb-dotamtate（靶向α疗法）

推荐理由： 放射性配体疗法由放射性同位素和配体组成，这种独特的作用机制能够精准杀死癌细胞，同时又能限制对健康组织或细胞的伤害。但核素生产短缺的问题限制了该疗法的研发和生产。

RadioMedix与Orano Med另辟蹊径，采用铅-212作为α粒子发射体开发了靶向SSTR的多肽偶联核素212Pb-dotamtate。铅-212作为α粒子发射体，1. 拥有充足的母核素来源，可保证稳定大规模供应；2. 半衰期接近11 h，有利于放射性废水和废物的管理；3. 辐射屏蔽要求更简单，可大大降低医院等市场的准入和使用门槛。4. 与β粒子相比，α粒子能量更高，会导致发射点附近细胞的DNA发生不可修复的双链断裂，阻碍了肿瘤细胞产生耐药性或免疫逃逸；5. α粒子穿透力约2-5个细胞，适合治疗难以用其他分子靶向的肿瘤微转移。

靶向α疗法具有多种优势，有望成为下一代放射性疗法的核心技术。

已布局企业:Sanofi、RadioMedix、Orano Med。

21、SENTI-202（“智能”现货型CAR-NK）

推荐理由： Senti Biosciences公司基于专有的基因回路 (Gene Circuit) 平台开发的“智能”现货型CAR-NK疗法既能选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，同时能避免杀伤健康骨髓细胞。

该智能”现货型CAR-NK疗法增加了CAR NK细胞的选择性和安全性，增强抗肿瘤效果，在技术上也是新突破。

已布局企业:Senti Biosciences。

22、PCCA/PCCB

推荐理由： 丙酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，是由于丙酰辅酶A羧化酶 (PCC) 活性缺陷，丙酰辅酶A及其酸性代谢产物在体内堆积，导致患者反复发生危及生命的代谢失代偿事件。目前，尚无针对病因的获批疗法。 基于mRNA技术的蛋白替代疗法有效且安全性良好，提供了治疗遗传学疾病的新途径。

已布局企业:Moderna。

23、A1AT

推荐理由： RNA编辑疗法在人体治疗首次成功应用，RNA编辑疗法是可逆的、特异性强且响应快，安全性高，有着令人期待的广阔前景。

已布局企业:GSK、Wave Life Sciences、Korro Bio、Shape Therapeutics等企业。

24、RGB-5088（化学诱导多能干细胞来源的胰岛细胞）

推荐理由： 腹直肌前鞘下移植化学诱导多能干细胞衍生胰岛(CiPSC-islet) 治疗1型糖尿病是一种技术突破性的疗法，有望克服低血糖、胰岛移植供体短缺问题，成为未来治疗的1型糖尿病的新技术。

已布局企业:瑞普晨创。

25、JY231（体内细胞疗法）

推荐理由： 体内细胞疗法副作用较小、制备时间短、成本低，尽管目前在精准递送和脱靶效应等方面仍存在一定挑战，但未来在医疗普及层面具有优势，成为细胞疗法的新趋势 。

已布局企业:济因生物、普瑞金、嘉晨西海、驯鹿生物等。

以上便是今年医药魔方推荐的转化医学Top25靶点的简单介绍，医药魔方转化医学Top25靶点系列自2021年发布以来，已陆续发布5期，其中推荐的靶点近几年不乏重磅临床进展、研发突破以及大额交易产生，广获各大企业好评，也吸引了越来越多行业同仁关注，对此，我们针对转化医学Top25靶点进行部分补充说明：

1、该系列是对转化医学进展的调研和梳理，并不是挖掘。如果您深耕某一个疾病领域，可能已经意识到了以上的机会。但是我们的梳理面向所有的读者，不同的读者背景不同，部分读者只是想要拓宽对某一个领域的了解或者对转化医学领域有一个整体的了解。因此，我们主要通过信息整理、数据分析、证据判断，最终选出了25个靶点机会。其中也综合考虑了不同疾病领域、不同分子类型、不同创新形式等等；

2. 转化医学层面只提示机会，主要纳入了创新靶点、临床前和临床证据、投融资证据、未满足需求等等，但是暂时没有具体分析疾病的中国市场大小。我们认为所有的转化医学创新都是有意义的，只要能解决患者需求都是值得被看到的。不同企业有不同企业的需求，大家可以根据实际需求来获取Top25靶点中对您有价值的信息。

3. 如果是2年内已经推荐过的转化医学靶点，我们不再做重复推荐，大家也可以结合近三年的TOP25靶点来分析转化医学机会，也可以结合医药魔方数据库的转化医学模块来进一步分析领域内的热门靶点进展。

最后，如果您对今年度转化医学Top25靶点感兴趣，欢迎查看我们1月份的直播回放，内有对各靶点的详细解读。↓↓↓