撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
淋巴结（lymph node，LN）是适应性免疫反应启动的主要场所，然而大多数mRNA 癌症疫苗难以有效抵达淋巴结，反而在肝脏等器官中积聚，这不仅限制了癌症治疗效果，还增加了全身毒性风险。
2026 年 5 月 5 日，苏州大学钟志远、徐聪聪、周芳芳作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Polymer–mRNA complexes for monocyte-trafficked, lymph node-targeted cancer vaccination 的研究论文。
该研究开发了一种名为TRAP的聚合物-mRNA 复合物，其通过结合并搭乘单核细胞，将 mRNA 癌症疫苗精准导航到淋巴结，该技术能够高效且具有选择性的 mRNA 癌症疫苗递送，有望在提升 mRNA 癌症疫苗疗效的同时减少其潜在副作用。
mRNA 疫苗的“递送难题”
mRNA 疫苗技术近年来发展迅猛，但在癌症治疗领域却面临一个关键挑战：大部分疫苗无法有效到达淋巴结。淋巴结是免疫系统启动抗肿瘤反应的核心“指挥中心”，但现有的 mRNA 疫苗往往在肝脏等器官大量积累，不仅降低了治疗效果，还可能引起全身毒性反应。
TRAP 系统：给 mRNA 装上“导航系统”
在这项最新研究中，研究团队开发了一种基于聚乙烯亚胺（PEI）的转铁蛋白受体相关聚合物复合物——TRAP（transferrin receptor-associating polyplex），用于向淋巴结特异性递送 mRNA 癌症疫苗。
TRAP 系统的设计思路在于，研究团队发现，单核细胞（monocyte）表面高表达转铁蛋白受体（TfR1），而单核细胞在人体中数量庞大，是树突状细胞（DC）的 20 倍。TRAP通过化学修饰，在低分子量聚乙烯亚胺上引入环状二硫键结构，使其能够与单核细胞表面的 TfR1 特异性结合。
在皮下注射后，TRAP-mRNA 复合物迅速招募炎症性单核细胞到注射部位，单核细胞作为“快递员”，携带 mRNA 疫苗迁移到引流淋巴结并在淋巴结内精准释放，mRNA 进一步在淋巴结内翻译为肿瘤抗原，激活特异性免疫反应。
实验验证：效果显著
研究团队通过一系列实验验证了 TRAP 系统的优越性：
精准靶向：与传统的脂质纳米颗粒（LNP）相比，TRAP 将 mRNA 在淋巴结的表达提高了 200 倍，同时显著减少了肝脏等非靶器官的积累。
高效递送：在多种细胞系中，TRAP 的转染效率超过 80%，甚至在对传统转染试剂抵抗的免疫细胞中也表现出色。
抗肿瘤效果突出：在黑色素瘤模型中，TRAP 递送卵清蛋白和 IL-12 的 mRNA 后，引发了强烈的抗原特异性细胞毒性 T 细胞反应，显著抑制了黑色素瘤的进展和转移。当与 PD-1 抗体联合使用时，肿瘤模型的完全缓解率达到 60%。在不同的肿瘤模型中，TRAP 递送 Survivin 和 HPV 抗原 mRNA，显示出广泛适用性。
技术优势与意义
1、机制创新：首次利用单核细胞作为 mRNA 疫苗的天然递送载体，实现了淋巴结特异性靶向。
2、安全性高：通过减少非靶器官积累，有望降低系统性毒性。
3、广谱适用：研究在黑色素瘤、宫颈癌等多种肿瘤模型中验证了平台的广泛有效性。
4、临床转化潜力大：TRAP 的合成方法简单高效，易于规模化生产。
总的来说，这项研究为mRNA 癌症疫苗的发展开辟了新方向，将传统的“被动扩散”式递送转变为“主动导航”式递送，让疫苗能够精准到达免疫反应启动的关键部位，这种单核细胞驱动的淋巴结靶向策略，有望成为下一代 mRNA 疫苗平台的核心技术，为癌症免疫治疗带来革命性突破。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01672-0
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